Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Probiotische en antibioticatherapieën bij vrouwen met onverklaarbare onvruchtbaarheid

26 juni 2023 bijgewerkt door: Jocelyn Wessels, McMaster University
De studie is opgezet als een proof of concept pilotstudie met 3 onderzoeksarmen om de veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van orale probiotica en/of antibiotica bij vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid/endometriose te evalueren. Onze secundaire resultaten zullen de resultaten van in-vitrofertilisatie en veranderingen in de baarmoedermicrobiota (bacteriën), de integriteit van de darmbarrière en urinaire metabolieten beoordelen als reactie op onderzoeksinterventies.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat de baarmoedermicrobiota de vruchtbaarheid en de implantatie van embryo's kan beïnvloeden. Deze informatie leidt tot de hypothese dat profylactische behandeling met antibiotica en/of probiotica de voortplantingsresultaten kan verbeteren bij vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid/endometriose die op zoek zijn naar in-vitrofertilisatie (IVF). Er bestaan ​​momenteel geen therapeutische protocollen om deze resultaten te verbeteren. Er zijn echter veilige en gemakkelijk toegankelijke medicijnen en supplementen die mogelijk de baarmoedermicrobiota optimaal kunnen wijzigen. Hierin stellen we een proof of concept-pilootstudie voor van de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het toedienen van orale probiotica, of orale probiotica in combinatie met antibiotica, aan vrouwen die op zoek zijn naar IVF.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwtje tussen de 18 en 40 jaar oud op het moment van het ophalen van de eieren
  2. Over het algemeen in goede gezondheid (naar oordeel van de arts)
  3. Gediagnosticeerd met onverklaarbare onvruchtbaarheid
  4. Gediagnosticeerd met of vermoed endometriose (ter beoordeling van ONE Fertility arts)
  5. Normale baarmoederholte zoals beoordeeld door voorafgaand sonohysterogram
  6. Van plan om Frozen Embryo Transfer te ondergaan met ≥1 bevroren blastocyst ≥3BB (klasse Gardner) om over te brengen
  7. In staat om protocolvereisten en instructies te begrijpen, na te leven en ermee in te stemmen
  8. In staat om geplande studiebezoeken bij te wonen en vereiste onderzoeken uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

  1. Alle andere bekende endometriumpathologieën dan endometriose
  2. Polycysteus ovarium syndroom
  3. Ovulatoire disfunctie
  4. Mannelijke onvruchtbaarheid (totaal aantal beweeglijke zaadcellen <5M/ml)
  5. Slecht gecontroleerde auto-immuunziekte en/of diabetes (ter beoordeling van de arts)
  6. Is immuungecompromitteerd
  7. Cockayne-syndroom
  8. Allergie voor Metronidazol
  9. Allergie voor rijst (zemelen en romp), granaatappel, acaciagom, hypromellose, gefermenteerde gellangom, chlorofylline of zonnebloemolie
  10. Bekende intolerantie voor Lactobacillus en/of Bifidobacterium-bevattende probiotica
  11. Antibioticagebruik in de afgelopen maand

  12. Gebruik van een van de volgende:

    1. Orale probiotica
    2. Alcohol
    3. Anticoagulantia (type Warfarine)
    4. Geneesmiddelen die alcohol bevatten
    5. busulfan
    6. Cyclosporine
    7. Disulfiram
    8. 5-Fluoruracil
    9. Lithium
    10. Fenytoïne of fenobarbital
    11. Vecuronium
    12. Protonpompremmers
    13. Histamine H2-receptorantagonisten
  13. Momenteel last van misselijkheid, koorts, braken, bloederige diarree of hevige buikpijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Probiotica + Antibiotica Placebo
Ander: SH-DS01 + Antibiotica Placebo
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om eenmaal daags 2 capsules SH-DS01 probioticum in te nemen (tijdens de lunch) vanaf cyclusdag 1 tot de dag van ovulatie/dag van start van luteale progesteron, gevolgd door 2 capsules SH-DS01 probioticum eenmaal daags (tijdens de lunch) en tweemaal daags 1 capsule placebo voor antibioticum (bij het ontbijt en het avondeten) vanaf de dag van de eisprong/dag van de start van luteale progesteron tot de dag van de terugplaatsing van ingevroren embryo's.
Experimenteel: Probioticum + Antibioticum
Geneesmiddel: SH-DS01 + Metronidazol
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om eenmaal daags 2 capsules SH-DS01 probioticum in te nemen (tijdens de lunch) vanaf cyclusdag 1 tot de dag van ovulatie/dag van start van luteale progesteron, gevolgd door 2 capsules SH-DS01 probioticum eenmaal daags (tijdens de lunch) en 1 capsule van 500 mg metronidazol tweemaal daags (bij het ontbijt en het avondeten) vanaf de dag van de ovulatie/dag van de start van luteale progesteron tot de dag van de terugplaatsing van ingevroren embryo's.
Placebo-vergelijker: Probiotische Placebo + Antibiotische Placebo
Ander: Probiotische Placebo + Antibiotische Placebo
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om eenmaal daags (tijdens de lunch) 2 capsules placebo voor probioticum in te nemen vanaf cyclusdag 1 tot de dag van ovulatie/dag van start van luteale progesteron, gevolgd door 2 capsules placebo voor probioticum eenmaal daags (tijdens lunch) en 1 capsule placebo voor antibioticum tweemaal daags (bij het ontbijt en het avondeten) vanaf de dag van de ovulatie/dag van de start van luteale progesteron tot de dag van de terugplaatsing van ingevroren embryo's.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage studie-inschrijving
Tijdsspanne: Screening
Geëvalueerd op basis van het aantal in aanmerking komende deelnemers dat instemt met deelname aan het onderzoek.
Screening
Percentage retentie van studiedeelnemers
Tijdsspanne: Meteen na de ingreep
Geëvalueerd op basis van het aantal studiedeelnemers dat het onderzoek voltooit, stopt of zich terugtrekt uit het onderzoek.
Meteen na de ingreep
Percentage deelnemers dat zich aan het onderzoeksprotocol houdt
Tijdsspanne: Meteen na de ingreep
Geëvalueerd als het percentage studiedeelnemers dat rapporteert over de dagelijkse toediening van studie-interventies gedurende de interventieperiode.
Meteen na de ingreep
Incidentie van interventie-opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Meteen na de ingreep
Geëvalueerd als het percentage bijwerkingen dat zich voordoet in elke interventiegroep.
Meteen na de ingreep

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in implantatiesnelheid
Tijdsspanne: Eindpunt van interventies tot 4 weken zwangerschap (indien van toepassing)
Geëvalueerd door het aantal mensen met een positieve bèta-hCG 2 weken na de transfer van ingevroren embryo's (FET), tussen interventiegroepen.
Eindpunt van interventies tot 4 weken zwangerschap (indien van toepassing)
Verschil in klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Eindpunt van interventies tot 6 weken zwangerschap (indien van toepassing)
Geëvalueerd door het aantal mensen met een klinische zwangerschap (zwangerschapszak met foetuspaal en hartactiviteit zichtbaar op echografie na 6 weken zwangerschap), tussen interventiegroepen.
Eindpunt van interventies tot 6 weken zwangerschap (indien van toepassing)
Verschil in percentage doorgaande zwangerschappen
Tijdsspanne: Eindpunt van interventies tot 12 weken zwangerschap (indien van toepassing)
Geëvalueerd door het aantal mensen met een doorgaande zwangerschap (zwangerschapszak met foetale pool en hartactiviteit zichtbaar op echografie na 12 weken zwangerschap), tussen interventiegroepen.
Eindpunt van interventies tot 12 weken zwangerschap (indien van toepassing)
Verandering in de samenstelling van de baarmoedermicrobiota
Tijdsspanne: Baseline, direct na interventies
Geëvalueerd door 16S rRNA-sequencing van de baarmoedermicrobiota bij baseline versus op de dag van FET, en vergeleken tussen experimentele groepen.
Baseline, direct na interventies
Verandering in serum LPS
Tijdsspanne: Baseline, direct na interventies
Geëvalueerd door veranderingen in LPS-bindend eiwit (LPS) bij baseline versus op de dag van FET, en vergeleken tussen interventiegroepen.
Baseline, direct na interventies
Verandering in darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: Baseline, direct na interventies
Geëvalueerd aan de hand van veranderingen in niet-gerichte perifere bloedmetabolieten bij baseline versus op de dag van FET, en vergeleken tussen interventiegroepen.
Baseline, direct na interventies
Verandering in perifere cytokines
Tijdsspanne: Baseline, direct na interventies
Geëvalueerd aan de hand van veranderingen in perifere cytokines (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - in pg/mL) bij baseline versus op de dag van FET, en vergeleken tussen interventiegroepen.
Baseline, direct na interventies
Verandering in urinaire metabolieten
Tijdsspanne: Baseline, direct na interventies
Geëvalueerd aan de hand van veranderingen in niet-gerichte urinaire metabolieten bij baseline versus op de dag van FET, en vergeleken tussen interventiegroepen. Niet-gerichte metabolische fenotypering van >100 urinaire metabolieten zal worden uitgevoerd door multisegment injectie capillaire elektroforese-massaspectrometrie (MSI-CE-MS) als een high-throughput platform om metabolieten te analyseren. De vouwverandering voor elke metaboliet zal worden berekend tussen basislijn vs. na interventies, en de vouwveranderingen zullen tussen interventiegroepen worden vergeleken.
Baseline, direct na interventies

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McMaster University

Medewerkers

One Fertility

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JW-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren