Terapias probióticas e antibióticas em mulheres com infertilidade inexplicável
26 de junho de 2023 atualizado por: Jocelyn Wessels, McMaster University
O estudo foi concebido como um estudo piloto de prova de conceito com 3 braços de estudo para avaliar a segurança e a viabilidade do uso de probióticos orais e/ou antibióticos em mulheres com infertilidade/endometriose inexplicada. Nossos resultados secundários avaliarão os resultados da fertilização in vitro e as alterações na microbiota uterina (bactérias), integridade da barreira intestinal e metabólitos urinários em resposta às intervenções do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Pesquisas anteriores demonstraram que a microbiota uterina pode afetar a fertilidade e a implantação do embrião.
Esta informação leva à hipótese de que o tratamento profilático com antibióticos e/ou probióticos pode melhorar os resultados reprodutivos em mulheres com infertilidade inexplicável/endometriose que buscam a fertilização in vitro (FIV).
Não existem protocolos terapêuticos para melhorar esses resultados atualmente.
No entanto, existem medicamentos e suplementos seguros e de fácil acesso que podem modificar de maneira ideal a microbiota uterina.
Aqui estamos propondo um estudo piloto de prova de conceito da viabilidade, segurança e tolerabilidade da administração de probióticos orais, ou probióticos orais em combinação com antibióticos, para mulheres que buscam fertilização in vitro.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fêmea de 18 a 40 anos no momento da coleta dos ovos
- Geralmente com boa saúde (a critério do médico)
- Diagnosticado com infertilidade inexplicável
- Diagnosticada ou suspeita de ter endometriose (a critério do médico da ONE Fertility)
- Cavidade uterina normal avaliada por sono-histerografia prévia
- Planejamento para transferência de embrião congelado com ≥1 blastocisto congelado ≥3BB (grau Gardner) para transferência
- Capaz de entender, cumprir e consentir com os requisitos e instruções do protocolo
- Capaz de comparecer às visitas de estudo agendadas e concluir as investigações necessárias
Critério de exclusão:
- Quaisquer patologias endometriais conhecidas além da endometriose
- Síndrome dos ovários policísticos
- disfunção ovulatória
- Infertilidade por fator masculino (Contagem total de espermatozóides móveis <5M/mL)
- Doença autoimune mal controlada e/ou diabetes (a critério do médico)
- Está imunocomprometido
- Síndrome de Cockayne
- Alergia ao Metronidazol
- Alergia a arroz (farelo e casca), romã, goma acácia, hipromelose, goma gelana fermentada, clorofilina ou óleo de girassol
- Intolerância conhecida de probióticos contendo Lactobacillus e/ou Bifidobacterium
- Uso de antibiótico no último mês
Uso de qualquer um dos seguintes:
- Probióticos orais
- Álcool
- Terapias anticoagulantes (tipo varfarina)
- Drogas contendo álcool
- busulfan
- Ciclosporina
- Dissulfiram
- 5-Fluoruracil
- Lítio
- Fenitoína ou Fenobarbital
- Vecurônio
- Inibidores da bomba de protões
- Antagonistas dos receptores H2 da histamina
- Atualmente sentindo náuseas, febre, vômitos, diarreia sanguinolenta ou dor abdominal intensa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Probiótico + Antibiótico Placebo
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As participantes serão instruídas a tomar 2 cápsulas do probiótico SH-DS01 uma vez ao dia (no almoço) do dia 1 do ciclo até o dia da ovulação/dia do início da progesterona lútea, seguidas de 2 cápsulas do probiótico SH-DS01 uma vez ao dia (no almoço) e 1 cápsula de placebo para antibiótico duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar) desde o dia da ovulação/dia do início da progesterona lútea até o dia da transferência do embrião congelado.
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Experimental: Probiótico + Antibiótico
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As participantes serão instruídas a tomar 2 cápsulas do probiótico SH-DS01 uma vez ao dia (no almoço) do dia 1 do ciclo até o dia da ovulação/dia do início da progesterona lútea, seguidas de 2 cápsulas do probiótico SH-DS01 uma vez ao dia (no almoço) e 1 cápsula de metronidazol 500mg duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar) desde o dia da ovulação/dia do início da progesterona lútea até o dia da transferência do embrião congelado.
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Comparador de Placebo: Placebo Probiótico + Placebo Antibiótico
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As participantes serão instruídas a tomar 2 cápsulas de placebo para probiótico uma vez ao dia (no almoço) do dia 1 do ciclo até o dia da ovulação/dia do início da progesterona lútea, seguidas de 2 cápsulas de placebo para probiótico uma vez ao dia (no almoço) e 1 cápsula cápsula de placebo para antibiótico duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar) desde o dia da ovulação/dia do início da progesterona lútea até o dia da transferência do embrião congelado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de inscrição no estudo
Prazo: Triagem
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Avaliado pelo número de participantes elegíveis que consentiram a inscrição no estudo.
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Triagem
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Taxa de retenção dos participantes do estudo
Prazo: Imediatamente após a intervenção
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Avaliado pelo número de participantes do estudo que completam, desistem ou se retiram do estudo.
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Imediatamente após a intervenção
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Proporção de participantes que aderiram ao protocolo do estudo
Prazo: Imediatamente após a intervenção
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Avaliado como a porcentagem de participantes do estudo relatando a administração diária das intervenções do estudo durante o período de intervenção.
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Imediatamente após a intervenção
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Incidência de eventos adversos emergentes da intervenção
Prazo: Imediatamente após a intervenção
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Avaliado como a porcentagem de eventos adversos ocorridos em cada grupo de intervenção.
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Imediatamente após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na taxa de implantação
Prazo: Ponto final das intervenções até 4 semanas de gestação (se aplicável)
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Avaliado pelo número de pessoas com beta hCG positivo 2 semanas após a transferência de embriões congelados (FET), entre os grupos de intervenção.
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Ponto final das intervenções até 4 semanas de gestação (se aplicável)
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Diferença na taxa de gravidez clínica
Prazo: Ponto final das intervenções até 6 semanas de gestação (se aplicável)
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Avaliado pelo número de pessoas com gravidez clínica (saco gestacional com pólo fetal e atividade cardíaca vista na ultrassonografia com 6 semanas de gestação), entre os grupos de intervenção.
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Ponto final das intervenções até 6 semanas de gestação (se aplicável)
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Diferença na taxa de gravidez em curso
Prazo: Ponto final das intervenções até 12 semanas de gestação (se aplicável)
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Avaliado pelo número de pessoas com gravidez em andamento (saco gestacional com pólo fetal e atividade cardíaca vista na ultrassonografia com 12 semanas de gestação), entre os grupos de intervenção.
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Ponto final das intervenções até 12 semanas de gestação (se aplicável)
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Mudança na composição da microbiota uterina
Prazo: Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Avaliado por sequenciamento de 16S rRNA da microbiota uterina na linha de base versus no dia do FET, e comparado entre os grupos experimentais.
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Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Alteração no LPS sérico
Prazo: Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Avaliado por alterações na proteína de ligação ao LPS (LPS) na linha de base versus no dia do FET e comparado entre os grupos de intervenção.
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Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Alteração da permeabilidade intestinal
Prazo: Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Avaliado por alterações nos metabólitos do sangue periférico não direcionados na linha de base versus no dia do FET e comparado entre os grupos de intervenção.
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Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Alteração nas citocinas periféricas
Prazo: Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Avaliado por alterações nas citocinas periféricas (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - em pg/mL) no início versus no dia do FET, e comparado entre os grupos de intervenção.
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Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Alteração nos metabólitos urinários
Prazo: Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Avaliado por alterações de metabólitos urinários não direcionados na linha de base versus no dia do FET e comparado entre os grupos de intervenção.
A fenotipagem metabólica não direcionada de >100 metabólitos urinários será realizada por eletroforese capilar de injeção multisegmentar-espectrometria de massa (MSI-CE-MS) como uma plataforma de alto rendimento para analisar metabólitos.
A mudança de dobra para cada metabólito será calculada entre a linha de base e após as intervenções, e as mudanças de dobra serão comparadas entre os grupos de intervenção.
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Linha de base, imediatamente após as intervenções
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Infertilidade
- Endometriose
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Antituberculares
- Metronidazol
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculose
Outros números de identificação do estudo
- JW-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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