Probiotiske og antibiotikabehandlinger hos kvinner med uforklarlig infertilitet
26. juni 2023 oppdatert av: Jocelyn Wessels, McMaster University
Studien er designet som en proof of concept pilotstudie med 3 studiearmer for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av bruk av orale probiotika og/eller antibiotika hos kvinner med uforklarlig infertilitet/endometriose. Våre sekundære utfall vil vurdere utfall av in vitro fertilisering, og endringer i uterin mikrobiota (bakterier), integritet av tarmbarrieren og urinmetabolitter som svar på studieintervensjoner.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tidligere forskning har vist at livmormikrobiotaen kan påvirke fruktbarhet og embryoimplantasjon.
Denne informasjonen fører til hypotesen om at profylaktisk antibiotika og/eller probiotisk behandling kan forbedre reproduktive resultater hos kvinner med uforklarlig infertilitet/endometriose som søker in vitro fertilisering (IVF).
Ingen terapeutiske protokoller for å forbedre disse resultatene eksisterer for tiden.
Det finnes imidlertid trygge og lett tilgjengelige medisiner og kosttilskudd som kan være i stand til å modifisere livmormikrobiotaen optimalt.
Her foreslår vi en proof of concept pilotstudie av gjennomførbarheten, sikkerheten og toleransen ved å administrere orale probiotika, eller orale probiotika i kombinasjon med antibiotika, til kvinner som søker IVF.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne i alderen 18-40 år på tidspunktet for egguttak
- Generelt ved god helse (etter legens skjønn)
- Diagnostisert med uforklarlig infertilitet
- Diagnostisert med eller mistenkt for å ha endometriose (etter EN Fertilitetsleges skjønn)
- Normal livmorhule som vurdert ved tidligere sonohysterogram
- Planlegger å gjennomgå frossen embryooverføring med ≥1 frossen blastocyst ≥3BB (grad Gardner) til overføring
- Kunne forstå, overholde og samtykke til protokollkrav og instruksjoner
- Kunne delta på planlagte studiebesøk og gjennomføre nødvendige undersøkelser
Ekskluderingskriterier:
- Alle kjente endometriepatologier annet enn endometriose
- Polycystisk ovariesyndrom
- Ovulatorisk dysfunksjon
- Mannlig faktor infertilitet (totalt antall bevegelige sædceller <5M/ml)
- Dårlig kontrollert autoimmun sykdom og/eller diabetes (etter legens skjønn)
- Er immunsvekket
- Cockayne syndrom
- Allergi mot metronidazol
- Allergi mot ris (kli og skall), granateple, akasiegummi, hypromellose, fermentert gellangummi, klorofyllin eller solsikkeolje
- Kjent intoleranse av Lactobacillus og/eller Bifidobacterium-holdige probiotika
- Antibiotikabruk den siste måneden
Bruk av noen av følgende:
- Orale probiotika
- Alkohol
- Antikoagulerende terapier (Warfarin-type)
- Narkotika som inneholder alkohol
- Busulfan
- Syklosporin
- Disulfiram
- 5-Fluoruracil
- Litium
- Fenytoin eller fenobarbital
- Vecuronium
- Protonpumpehemmere
- Histamin H2-reseptorantagonister
- Opplever for tiden kvalme, feber, oppkast, blodig diaré eller sterke magesmerter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Probiotisk + Antibiotika Placebo
|
Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler SH-DS01 probiotika én gang daglig (til lunsj) fra syklusdag 1 til eggløsningsdagen/dagen for initiering av lutealt progesteron, etterfulgt av 2 kapsler SH-DS01 probiotika én gang daglig (til lunsj) og 1 kapsel med placebo for antibiotika to ganger daglig (til frokost og middag) fra dagen for eggløsning/dagen for initiering av lutealt progesteron til dagen for frossen embryooverføring.
|
|
Eksperimentell: Probiotika + Antibiotika
|
Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler SH-DS01 probiotika én gang daglig (til lunsj) fra syklusdag 1 til eggløsningsdagen/dagen for initiering av lutealt progesteron, etterfulgt av 2 kapsler SH-DS01 probiotika én gang daglig (til lunsj) og 1 kapsel med 500 mg metronidazol to ganger daglig (til frokost og middag) fra dagen for eggløsning/dagen for luteal progesteronstart til dagen for frossen embryooverføring.
|
|
Placebo komparator: Probiotisk Placebo + Antibiotisk Placebo
|
Deltakerne vil bli bedt om å ta 2 kapsler med placebo for probiotika én gang daglig (til lunsj) fra syklusdag 1 til eggløsningsdagen/dagen for initiering av lutealt progesteron, etterfulgt av 2 kapsler med placebo for probiotika én gang daglig (til lunsj) og 1 kapsel med placebo for antibiotika to ganger daglig (til frokost og middag) fra dagen for eggløsning/dagen for initiering av lutealt progesteron til dagen for frossen embryooverføring.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall studieopptak
Tidsramme: Screening
|
Evaluert etter antall kvalifiserte deltakere som samtykker til å melde seg på studien.
|
Screening
|
|
Frekvens for oppbevaring av studiedeltakere
Tidsramme: Umiddelbart etter inngrepet
|
Evaluert etter antall studiedeltakere som fullfører, dropper ut eller trekker seg fra studien.
|
Umiddelbart etter inngrepet
|
|
Andel deltakere som følger studieprotokollen
Tidsramme: Umiddelbart etter inngrepet
|
Evaluert som prosentandelen av studiedeltakerne som rapporterer daglig administrering av studieintervensjoner gjennom intervensjonsperioden.
|
Umiddelbart etter inngrepet
|
|
Forekomst av intervensjonsutløste uønskede hendelser
Tidsramme: Umiddelbart etter inngrepet
|
Evaluert som prosentandelen av uønskede hendelser som forekommer i hver intervensjonsgruppe.
|
Umiddelbart etter inngrepet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i implantasjonshastighet
Tidsramme: Sluttpunkt for intervensjoner til 4 ukers svangerskap (hvis aktuelt)
|
Evaluert av antall personer med positiv beta-hCG 2 uker etter frossen embryooverføring (FET), mellom intervensjonsgrupper.
|
Sluttpunkt for intervensjoner til 4 ukers svangerskap (hvis aktuelt)
|
|
Forskjell i klinisk graviditetsrate
Tidsramme: Sluttpunkt for intervensjoner til 6 ukers svangerskap (hvis aktuelt)
|
Evaluert etter antall personer med en klinisk graviditet (svangerskapssekk med fosterpol og hjerteaktivitet sett på ultralyd ved 6 ukers svangerskap), mellom intervensjonsgrupper.
|
Sluttpunkt for intervensjoner til 6 ukers svangerskap (hvis aktuelt)
|
|
Forskjell i pågående graviditetsrate
Tidsramme: Sluttpunkt for intervensjoner til 12 ukers svangerskap (hvis aktuelt)
|
Evaluert etter antall personer med pågående graviditet (svangerskapssekk med fosterpol og hjerteaktivitet sett på ultralyd ved 12 ukers svangerskap), mellom intervensjonsgrupper.
|
Sluttpunkt for intervensjoner til 12 ukers svangerskap (hvis aktuelt)
|
|
Endring i uterin mikrobiota sammensetning
Tidsramme: Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
Evaluert ved 16S rRNA-sekvensering av livmormikrobiotaen ved baseline versus på FET-dagen, og sammenlignet mellom eksperimentelle grupper.
|
Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
|
Endring i serum LPS
Tidsramme: Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
Evaluert ved endringer i LPS-bindende protein (LPS) ved baseline versus på dagen for FET, og sammenlignet mellom intervensjonsgrupper.
|
Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
|
Endring i intestinal permeabilitet
Tidsramme: Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
Evaluert av endringer i ikke-målrettede perifere blodmetabolitter ved baseline versus på dagen for FET, og sammenlignet mellom intervensjonsgrupper.
|
Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
|
Endring i perifere cytokiner
Tidsramme: Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
Evaluert ved endringer i perifere cytokiner (TNF, IL-6, IL-8, IFNg - i pg/mL) ved baseline versus på FET-dagen, og sammenlignet mellom intervensjonsgrupper.
|
Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
|
Endring i urinmetabolitter
Tidsramme: Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
Evaluert ved endringer i umålrettede urinmetabolitter ved baseline versus på dagen for FET, og sammenlignet mellom intervensjonsgrupper.
Ikke-målrettet metabolsk fenotyping av >100 urinmetabolitter vil bli utført ved multisegment injeksjon kapillær elektroforese-massespektrometri (MSI-CE-MS) som en høy gjennomstrømningsplattform for å analysere metabolitter.
Foldeendringen for hver metabolitt vil bli beregnet mellom baseline vs. etter intervensjoner, og foldendringene vil bli sammenlignet mellom intervensjonsgruppene.
|
Baseline, umiddelbart etter intervensjoner
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jocelyn Wessels, PhD, McMaster University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brook N, Khalaf Y, Coomarasamy A, Edgeworth J, Braude P. A randomized controlled trial of prophylactic antibiotics (co-amoxiclav) prior to embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2911-5. doi: 10.1093/humrep/del263. Epub 2006 Jul 10.
- Moreno I, Codoner FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazan J, Alonso R, Alama P, Remohi J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4.
- Fanchin R, Harmas A, Benaoudia F, Lundkvist U, Olivennes F, Frydman R. Microbial flora of the cervix assessed at the time of embryo transfer adversely affects in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 1998 Nov;70(5):866-70. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00277-5.
- Eckert LO, Moore DE, Patton DL, Agnew KJ, Eschenbach DA. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization. Infect Dis Obstet Gynecol. 2003;11(1):11-7. doi: 10.1155/S1064744903000024.
- Selman H, Mariani M, Barnocchi N, Mencacci A, Bistoni F, Arena S, Pizzasegale S, Brusco GF, Angelini A. Examination of bacterial contamination at the time of embryo transfer, and its impact on the IVF/pregnancy outcome. J Assist Reprod Genet. 2007 Sep;24(9):395-9. doi: 10.1007/s10815-007-9146-5. Epub 2007 Jul 17.
- Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, Sakuraba Y. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018 May 6;17(3):297-306. doi: 10.1002/rmb2.12105. eCollection 2018 Jul.
- Egbase PE, Udo EE, Al-Sharhan M, Grudzinskas JG. Prophylactic antibiotics and endocervical microbial inoculation of the endometrium at embryo transfer. Lancet. 1999 Aug 21;354(9179):651-2. doi: 10.1016/s0140-6736(99)02415-0.
- Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000 Dec;74(6):1118-24. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
9. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Infertilitet
- Endometriose
- Anti-infeksjonsmidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antituberkulære midler
- Metronidazol
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, Antituberkulær
Andre studie-ID-numre
- JW-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .