肺がんの治療法を決定するための ctDNA の使用 (ctDNA Lung RCT)

包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢≥18歳
2. -プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. 体重≧35kg
5. 少なくとも24か月の平均余命が必要です
6. T1-2N0M0 NSCLCまたはT3/T4多発性NSCLCの外科的完全切除
7. 腺癌および扁平上皮癌を含む、NSCLCのあらゆる病理学的サブタイプが適格です。 -承認された、または利用可能な標的補助療法の選択肢がない、標的可能なゲノム変化を有する患者は適格です
8. -完全な外科的切除の前後に検出可能な血漿ctDNAを有する患者が適格です（RaDaR TMアッセイ、Inivata Morrisville、North Carolina、USA）。
9. 切除されたNSCLCの現在の診断では、以前の化学療法または放射線療法は許可されていません。
10. -表4（3.1.1）で定義されている適切な臓器および骨髄機能
11. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、スクリーニングから試験治療の最終投与後180日まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性には、治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査が必要になります。 この期間中、女性被験者の男性パートナーにも男性用コンドームと殺精子剤を使用することを強くお勧めします
12. 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性被験者は、スクリーニングから試験治療の最終用量の受領後180日まで、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用する必要があります。 この期間中、男性被験者の女性パートナーも非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性被験者は、研究中および研究治療の最終投与後 180 日間、精子の提供を控えなければなりません。

4.1.2 除外基準

1. -標準的なケアごとに補助化学療法を受ける必要がある参加者（切除されたN1またはN2疾患、原発腫瘍> = 4 cm）。
2. -21日以内に従来のまたは治験中の抗がん療法または放射線療法を14日以内に受けた 研究治療の予定された最初の投与の前;
3. -抗CTLA-4、抗PD-1、ニボルマブを含む抗PD-L1抗体、およびCD73、CD39、またはアデノシン受容体を標的とする薬剤を含むがこれらに限定されない、免疫介在性抗がん療法の以前の受領;
4. 不完全な外科的切除;
5. -全身性抗がん治療の別の治療的臨床研究への同時登録。 観察研究または支持研究への登録が許可されます。
6. -心筋梗塞、うっ血性心不全の最近の病歴を持つ被験者 ニューヨーク心臓協会の機能分類に基づくクラス3以上、または研究治療の予定された最初の投与前の過去3か月以内の脳卒中;

7. -予定された最初の投与前の過去3年以内の活動性自己免疫障害 研究治療。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症のある被験者。
   2. -全身治療を必要としない、またはホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の被験者。
   3. -全身治療を必要としない乾癬の被験者。
   4. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
   5. -食事のみで管理されているセリアック病の被験者;

8. -制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1/2感染を知っている。

   • HIV (既知の HIV 1/2 抗体陽性) の参加者は、次の条件がすべて満たされている場合に許可されます。過去 12 か月以内に日和見感染がない。確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも 4 週間行っている。および HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 未満。

9. -原発性免疫不全、固形臓器移植、または活動性結核の病歴（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および地元の慣行に沿った結核検査による）。 結核の臨床的または放射線学的証拠がある状況では、登録前に活動性疾患を除外する必要があります。 結核を適切に治療した被験者は、調整する主任研究者との話し合いに基づいて登録することができます。
10. 2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。 非浸潤性悪性腫瘍（すなわち、上皮内子宮頸がん、上皮内前立腺がん、皮膚の非黒色腫がん、外科的に治癒した乳房の上皮内乳管がん）は許可されています。
11. -治験薬製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
12. -IV薬物治療の永久的な中止を必要とする注入関連反応（IRR）の複数のイベントの履歴。
13. -抗生物質療法を必要とする進行中または活動的な感染症、制御されていない高血圧、出血性素因、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件の順守を制限し、AEを発生させるリスクを大幅に増加させる、または能力を損なう書面によるインフォームドコンセントを与えることを条件とします。

14. -14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 研究治療の予定された最初の投与。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、局所、吸入コルチコステロイドまたは局所ステロイド注射（関節内注射など）。
    2. プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）。
15. -研究治療の予定された最初の投与の30日前までに弱毒化生ワクチンを受け取った（注：被験者は、登録されている場合、研究中および研究治療の最後の投与から180日後に生ワクチンを受けるべきではありません）。 不活化ワクチンの接種はいつでも可能です。
16. -研究治療の予定された最初の投与の28日前までの大手術（治験責任医師によって定義された）、または以前の手術からまだ回復中。 28 日間の回復期間を待たずに局所処置 (例: 全身ポートの配置、コア針生検など) が許可されます。
17. -妊娠中、授乳中、または研究への参加中に妊娠する予定の女性。

18. -非自発的に投獄された、または自発的に同意を提供できない、またはプロトコル手順を順守できない被験者。

    -治験責任医師の意見では、治験薬の安全な投与または評価、または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げると思われる状態

19. -治験責任医師の意見では、治験薬の安全な投与または評価、または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げると思われる状態。
20. -ニボルマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。