Verwendung von ctDNA zur Bestimmung von Therapien für Lungenkrebs (ctDNA Lung RCT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
2. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Gewicht ≥ 35 kg
5. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 24 Monaten haben
6. Vollständige chirurgische Resektion von T1-2N0M0 NSCLC oder T3/T4 multifokalem NSCLC
7. Jeder pathologische Subtyp von NSCLC ist geeignet, einschließlich Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom. Patienten mit zielgerichteten genomischen Veränderungen ohne zugelassene oder verfügbare zielgerichtete adjuvante Therapieoptionen sind geeignet
8. Patienten mit nachweisbarer Plasma-ctDNA vor oder nach vollständiger chirurgischer Resektion sind geeignet (RaDaR TM -Assay, Inivata Morrisville, North Carolina, USA).
9. Für die aktuelle Diagnose eines resezierten NSCLC ist keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie erlaubt.
10. Angemessene Organ- und Markfunktion wie in Tabelle 4 (3.1.1) definiert
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn erforderlich. Es wird dringend empfohlen, dass der männliche Partner einer weiblichen Person während dieser Zeit auch ein männliches Kondom plus Spermizid verwendet
12. Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom Screening bis 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung ein männliches Kondom mit Spermizid verwenden. Es wird dringend empfohlen, dass die Partnerin eines männlichen Probanden während dieser Zeit ebenfalls eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet. Darüber hinaus müssen männliche Probanden während der Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende verzichten.

4.1.2 Ausschlusskriterien

1. Teilnehmer, die eine adjuvante Chemotherapie gemäß Behandlungsstandard erhalten sollten (resezierte N1- oder N2-Erkrankung, Primärtumor >= 4 cm).
2. Erhalt einer konventionellen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung;
3. Vorheriger Erhalt einer immunvermittelten Krebstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-Antikörper, einschließlich Nivolumab und Wirkstoffe, die auf CD73-, CD39- oder Adenosinrezeptoren abzielen;
4. Unvollständige chirurgische Resektion;
5. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere therapeutische klinische Studie zur systemischen Krebsbehandlung. Die Einschreibung in Beobachtungs- oder unterstützende Studien ist erlaubt;
6. Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Klasse 3 basierend auf der funktionalen Klassifikation der New York Heart Association oder Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung;

7. Aktive Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   1. Personen mit Vitiligo oder Alopezie.
   2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die keine systemische Behandlung benötigen oder bei Hormonersatz stabil sind.
   3. Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen.
   4. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert.
   5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden;

8. eine bekannte unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1/2 haben.

   • Teilnehmer mit HIV (bekanntermaßen positiv auf HIV 1/2-Antikörper) sind zugelassen, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: CD4+ T-Zellzahlen ≥350 Zellen/μl; keine opportunistische Infektion innerhalb der letzten 12 Monate; unter etablierter antiretroviraler Therapie für mindestens 4 Wochen; und eine HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml.

9. Vorgeschichte von primärer Immunschwäche, solider Organtransplantation oder aktiver Tuberkulose (durch klinische Bewertung, die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst). In Umgebungen mit klinischen oder röntgenologischen Hinweisen auf Tuberkulose muss eine aktive Erkrankung vor der Einschreibung ausgeschlossen werden. Probanden, die eine angemessen behandelte Tuberkulose hatten, können nach Absprache mit dem koordinierenden Hauptprüfarzt aufgenommen werden.
10. Andere invasive Malignität innerhalb von 2 Jahren. Nicht-invasive maligne Erkrankungen (z. B. Zervixkarzinom in situ, Prostatakrebs in situ, nicht-melanomatöses Hautkarzinom, duktales Karzinom in situ der operativ geheilten Brust) sind zulässig.
11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Prüfproduktformulierungen.
12. Geschichte von mehr als einem Ereignis von infusionsbedingten Reaktionen (IRR), die ein dauerhaftes Absetzen der intravenösen medikamentösen Behandlung erfordern.
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern, unkontrollierter Bluthochdruck, blutende Diathesen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko für das Auftreten von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würden vorbehaltlich einer schriftlichen Einverständniserklärung.

14. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    1. Intranasale, topische, inhalative Kortikosteroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).
    2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.
    3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation).
15. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung (Hinweis: Probanden, falls sie eingeschrieben sind, sollten während der Studie und 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten). Die Impfung mit einem inaktivierten Impfstoff ist jederzeit zulässig.
16. Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung oder noch in der Genesung von einer früheren Operation. Lokale Eingriffe (z. B. Platzierung eines systemischen Ports, Kernnadelbiopsie usw.) sind zulässig, ohne dass die 28-tägige Erholungsphase abgewartet werden muss.
17. Frauen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während ihrer Teilnahme an der Studie schwanger zu werden.

18. Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind oder nicht in der Lage sind, freiwillig ihre Einwilligung zu erteilen oder die Protokollverfahren nicht einhalten können.

    Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Verabreichung oder Bewertung der Prüfpräparate oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde

19. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Verabreichung oder Bewertung der Prüfpräparate oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
20. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.