Použití ctDNA k určení terapií rakoviny plic (ctDNA Lung RCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době screeningu
2. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Hmotnost ≥ 35 kg
5. Musí mít předpokládanou délku života alespoň 24 měsíců
6. Kompletní chirurgická resekce T1-2N0M0 NSCLC nebo T3/T4 multifokální NSCLC
7. Vhodný je jakýkoli patologický podtyp NSCLC, včetně adenokarcinomu a skvamózního karcinomu. Vhodné jsou pacientky s cílenými genomickými změnami bez schválených nebo dostupných možností cílené adjuvantní terapie
8. Vhodné jsou pacienti s detekovatelnou plazmatickou ctDNA před nebo po kompletní chirurgické resekci (test RaDaR TM, Inivata Morrisville, Severní Karolína, USA).
9. Pro aktuální diagnózu resekovaného NSCLC není povolena žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v tabulce 4 (3.1.1)
11. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce. U žen ve fertilním věku bude během 72 hodin před zahájením léčby vyžadován sérový těhotenský test. Důrazně se doporučuje, aby mužský partner ženy během tohoto období používal také mužský kondom plus spermicid
12. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí od screeningu do 180 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby používat mužský kondom se spermicidem. Důrazně se doporučuje, aby partnerka mužského subjektu po toto období také používala vysoce účinnou metodu antikoncepce. Kromě toho se muži musí během studie a 180 dnů po poslední dávce studijní léčby zdržet dárcovství spermií.

4.1.2 Kritéria vyloučení

1. Účastníci, kteří by měli dostávat adjuvantní chemoterapii podle standardní péče (resekované onemocnění N1 nebo N2, primární nádor >=4 cm).
2. Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové terapie během 21 dnů nebo radioterapie během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby;
3. Před přijetím jakékoli imunitně zprostředkované protirakovinné terapie včetně, ale bez omezení na uvedené, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 protilátek včetně nivolumabu a činidel cílených na receptory CD73, CD39 nebo adenosinu;
4. Neúplná chirurgická resekce;
5. Souběžné zařazení do další terapeutické klinické studie systémové protinádorové léčby. Zápis do observačních nebo podpůrných studií bude povolen;
6. Subjekty s nedávnou anamnézou infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání ≥ 3. třídy na základě funkční klasifikace New York Heart Association nebo mrtvice během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby;

7. Aktivní autoimunitní poruchy během posledních 3 let před plánovanou první dávkou studijní léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

   1. Subjekty s vitiligem nebo alopecií.
   2. Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu), které nevyžadují systémovou léčbu nebo jsou stabilní na hormonální substituci.
   3. Subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
   4. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
   5. Subjekty s celiakií kontrolované samotnou dietou;

8. Mají známou nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV)-1/2.

   • Účastníci s HIV (známé pozitivní HIV 1/2 protilátky) jsou povoleni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky: počet CD4+ T-buněk ≥350 buněk/ul; žádná oportunní infekce během posledních 12 měsíců; na zavedenou antiretrovirovou terapii po dobu alespoň 4 týdnů; a virovou zátěž HIV nižší než 400 kopií/ml.

9. Anamnéza primární imunodeficience, transplantace solidních orgánů nebo aktivní tuberkulóza (klinickým hodnocením, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí). V prostředích, kde existují klinické nebo radiografické známky tuberkulózy, musí být před zařazením vyloučeno aktivní onemocnění. Subjekty, které měly adekvátně léčenou tuberkulózu, mohou být zapsány po diskuzi s koordinujícím hlavním zkoušejícím.
10. Jiná invazivní malignita do 2 let. Neinvazivní malignity (tj. cervikální karcinom in situ, in situ karcinom prostaty, nemelanomatózní karcinom kůže, duktální karcinom in situ prsu, který byl chirurgicky vyléčen) jsou povoleny.
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na zkoumané přípravky.
12. Více než jeden případ reakcí souvisejících s infuzí (IRR) v anamnéze vyžadující trvalé přerušení léčby IV.
13. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující antibiotickou terapii, nekontrolovaná hypertenze, krvácivé diatézy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost s výhradou udělení písemného informovaného souhlasu.

14. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Intranazální, topické, inhalační kortikosteroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce).
    2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
    3. Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]).
15. Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby (Poznámka: Subjekty, pokud jsou zařazeny, by neměly dostávat živou vakcínu během studie a 180 dní po poslední dávce studijní léčby). Očkování inaktivovanou vakcínou je povoleno kdykoli.
16. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby nebo stále se zotavující z předchozího chirurgického zákroku. Lokální postupy (např. umístění systémového portu, biopsie jádrové jehly atd.) jsou povoleny, aniž by bylo nutné čekat na 28denní období zotavení.
17. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti ve studii.

18. Subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo nejsou schopny dobrovolně poskytnout souhlas nebo nejsou schopny dodržet protokolární postupy.

    Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečné podávání nebo hodnocení hodnocených produktů nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie

19. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečné podávání nebo hodnocení hodnocených produktů nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
20. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab nebo jiné látky použité ve studii.