CtDNA를 사용하여 폐암 치료법 결정 (ctDNA Lung RCT)

포함 기준:

1. 스크리닝 당시 연령 ≥ 18세
2. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 무게 ≥ 35kg
5. 기대 수명이 최소 24개월 이상이어야 합니다.
6. T1-2N0M0 NSCLC 또는 T3/T4 다초점 NSCLC의 완전 외과적 절제
7. 선암종 및 편평암종을 포함하여 NSCLC의 모든 병리학적 하위 유형이 적합합니다. 승인되거나 사용 가능한 표적 보조 요법 옵션이 없는 표적 가능한 게놈 변경이 있는 환자는 자격이 있습니다.
8. 완전한 외과적 절제 전후에 검출 가능한 혈장 ctDNA가 있는 환자가 적합합니다(RaDaR TM 분석, Inivata Morrisville, North Carolina, USA).
9. 절제된 NSCLC의 현재 진단에는 사전 화학 요법 또는 방사선 요법이 허용되지 않습니다.
10. 표 4(3.1.1)에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능
11. 불임 남성 파트너와 성관계를 갖고 있는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 연구 치료제의 최종 투약 후 180일까지 하나 이상의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성의 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 필요합니다. 여성 피험자의 남성 파트너도 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용하는 것이 좋습니다.
12. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비살균 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료제의 최종 투여량을 받은 후 180일까지 살정제가 함유된 남성 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다. 또한 남성 피험자는 연구 중 및 연구 치료의 최종 투여 후 180일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

4.1.2 제외 기준

1. 표준 치료(절제된 N1 또는 N2 질환, 원발성 종양 >=4cm)에 따라 보조 화학 요법을 받아야 하는 참가자.
2. 계획된 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 21일 이내에 임의의 기존 또는 연구용 항암 요법을 받거나 방사선 요법을 받는 경우,
3. 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 항체(니볼루맙 포함) 및 CD73, CD39 또는 아데노신 수용체를 표적으로 하는 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 면역 매개 항암 요법의 사전 수령;
4. 불완전한 외과적 절제;
5. 전신 항암 치료에 대한 또 다른 치료적 임상 연구에 동시 등록. 관찰 또는 지원 연구에 등록이 허용됩니다.
6. 연구 치료의 예정된 첫 투여 전 지난 3개월 이내에 심근 경색증, 울혈성 심부전 ≥ 클래스 3(New York Heart Association Functional Classification) 또는 뇌졸중의 병력이 있는 피험자;

7. 연구 치료제의 예정된 첫 번째 투여 전 지난 3년 이내에 활동성 자가면역 장애. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자.
   2. 전신 치료가 필요하지 않거나 호르몬 대체에 안정적이지 않은 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자.
   3. 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자.
   4. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
   5. 식이요법만으로 조절되는 체강 질병이 있는 피험자;

8. 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1/2 감염이 알려져 있습니다.

   • HIV(HIV 1/2 항체 양성으로 알려진) 참가자는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 허용됩니다. CD4+ T 세포 수 ≥350 cells/uL; 지난 12개월 이내에 기회 감염이 없었습니다. 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법에 대해; 및 400 copies/mL 미만의 HIV 바이러스 로드.

9. 원발성 면역결핍, 고형 장기 이식 또는 활동성 결핵의 병력(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가에 의함). 결핵에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 환경에서는 등록 전에 활동성 질병을 배제해야 합니다. 결핵을 적절하게 치료한 피험자는 조정 주임 연구원과의 논의에 따라 등록할 수 있습니다.
10. 2년 이내의 기타 침습성 악성 종양. 비침습성 악성종양(즉, 자궁경부 상피내암종, 상피내 전립선암, 피부의 비흑색종성 암종, 수술로 완치된 유방의 관상피내암종)은 허용됩니다.
11. 연구 제품 제형에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
12. IV 약물 치료의 영구적인 중단을 필요로 하는 주입 관련 반응(IRR)이 한 번 이상 발생한 이력.
13. 항생 요법을 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 출혈성 체질 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 서면 동의서를 제공해야 합니다.

14. 연구 치료의 예정된 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 국소, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
15. 연구 치료의 예정된 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함(참고: 피험자가 등록된 경우 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 투여해서는 안 됨). 비활성화 백신을 사용한 예방접종은 언제든지 허용됩니다.
16. 예정된 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술(시험자가 정의한 대로) 또는 이전 수술에서 여전히 회복 중. 28일의 회복 기간을 기다릴 필요 없이 국소 절차(예: 전신 포트 배치, 코어 바늘 생검 등)가 허용됩니다.
17. 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구에 참여하는 동안 임신할 예정인 여성.

18. 비자발적으로 감금되었거나 자발적으로 동의를 제공할 수 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 피험자.

    연구자의 의견에 따라 안전한 투여 또는 연구 제품의 평가 또는 피험자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건

19. 조사자의 의견에 따라 조사 제품의 안전한 투여 또는 평가 또는 피험자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태.
20. Nivolumab 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.