Utilisation de l'ADNct pour déterminer les thérapies du cancer du poumon (ctDNA Lung RCT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
2. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Poids ≥ 35 kg
5. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 24 mois
6. Résection chirurgicale complète du CPNPC T1-2N0M0 ou du CPNPC multifocal T3/T4
7. Tout sous-type pathologique de NSCLC est éligible, y compris l'adénocarcinome et le carcinome épidermoïde. Les patients présentant des altérations génomiques ciblables sans options de traitement adjuvant ciblé approuvées ou disponibles sont éligibles
8. Les patients présentant un ctDNA plasmatique détectable avant ou après une résection chirurgicale complète sont éligibles (dosage RaDaR TM, Inivata Morrisville, Caroline du Nord, États-Unis).
9. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure n'est autorisée pour le diagnostic actuel de NSCLC réséqué.
10. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le tableau 4 (3.1.1)
11. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement sera nécessaire pour les femmes en âge de procréer. Il est fortement recommandé au partenaire masculin d'un sujet féminin d'utiliser également un préservatif masculin plus un spermicide pendant toute cette période.
12. - Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin avec spermicide depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après réception de la dernière dose du traitement à l'étude. Il est fortement recommandé à la partenaire féminine d'un sujet masculin d'utiliser également une méthode de contraception très efficace pendant toute cette période. De plus, les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

4.1.2 Critères d'exclusion

1. Participants devant recevoir une chimiothérapie adjuvante selon la norme de soins (maladie N1 ou N2 réséquée, tumeur primaire> = 4 cm).
2. Recevoir toute thérapie anticancéreuse conventionnelle ou expérimentale dans les 21 jours ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude ;
3. Réception préalable de toute thérapie anticancéreuse à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, y compris le nivolumab et les agents ciblant les récepteurs CD73, CD39 ou adénosine ;
4. Résection chirurgicale incomplète ;
5. Inscription simultanée dans une autre étude clinique thérapeutique de traitement anticancéreux systémique. L'inscription à des études d'observation ou de soutien sera autorisée ;
6. - Sujets ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 3 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois précédant la première dose prévue du traitement à l'étude ;

7. Troubles auto-immuns actifs au cours des 3 dernières années précédant la première dose prévue du traitement à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie.
   2. Sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) ne nécessitant pas de traitement systémique ou stables sous traitement hormonal substitutif.
   3. Sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
   4. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
   5. Sujets atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul ;

8. Avoir une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/2.

   • Les participants séropositifs (connus pour leur séropositivité aux anticorps anti-VIH 1/2) sont autorisés si toutes les conditions suivantes sont remplies : nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/uL ; aucune infection opportuniste au cours des 12 derniers mois ; sous traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines ; et une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL.

9. Antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe solide ou de tuberculose active (par une évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale). Dans les contextes où il existe des signes cliniques ou radiographiques de tuberculose, la maladie active doit être exclue avant le recrutement. Les sujets qui ont eu une tuberculose correctement traitée peuvent être recrutés après discussion avec le chercheur principal coordinateur.
10. Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans. Les tumeurs malignes non invasives (c'est-à-dire le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau, le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement) sont autorisées.
11. Allergie ou hypersensibilité connue aux formulations de produits expérimentaux.
12. Antécédents de plus d'un événement de réactions liées à la perfusion (IRR) nécessitant l'arrêt définitif du traitement médicamenteux IV.
13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant une antibiothérapie, une hypertension non contrôlée, des diathèses hémorragiques ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'encourir des EI ou compromettraient la capacité du sous réserve de donner un consentement éclairé écrit.

14. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Corticostéroïdes intranasaux, topiques, inhalés ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
    3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie [TDM]).
15. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude (Remarque : les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude). La vaccination avec un vaccin inactivé est autorisée à tout moment.
16. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure. Les procédures locales (par exemple, la mise en place d'un orifice systémique, la biopsie à l'aiguille centrale, etc.) sont autorisées sans qu'il soit nécessaire d'attendre la période de récupération de 28 jours.
17. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.

18. Les sujets qui sont involontairement incarcérés ou qui sont incapables de donner volontairement leur consentement ou qui sont incapables de se conformer aux procédures du protocole.

    Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'administration ou l'évaluation en toute sécurité des produits expérimentaux ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude

19. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'administration ou l'évaluation en toute sécurité des produits expérimentaux ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.
20. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Nivolumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.