無症候性脳転移を有する未治療の非小細胞肺癌患者の治療における標準的な細胞傷害性化学療法とペムブロリズマブ (PHOEBS)

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも19歳である男性/女性の参加者 組織学的に確認された脳転移を伴うステージIVの非小細胞肺癌の診断がこの研究に登録されます。
2. -少なくとも1つの頭蓋内標的病変が必要です。 頭蓋内病変は、最長直径 10mm 以上でなければなりません。
3. EGFR または ALK を対象とした治療が適応とならないことを確認する
4. -現地の治験責任医師/放射線評価によって決定されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。 それ以外の場合、以前に放射線で治療されたものは測定可能な病変とは見なされません。
5. -進行/転移性NSCLCに対して以前に全身治療を受けていない。 アジュバントまたはネオアジュバント療法を受けた被験者は、アジュバント/ネオアジュバント療法が転移性疾患の発症の少なくとも6か月前に完了した場合に適格です。
6. 少なくとも3か月の平均余命がある
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
8. 十分な臓器機能を有する
9. 男性参加者：男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

10. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • a. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
    • b. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
11. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

1. -IP投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
3. -チロシンキナーゼ阻害剤を含む、転移性疾患治療としてのIP投与前に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けています。
4. -最初の投与の3週間前に大手術を受けた
5. -定位放射線療法または手術で治療されたCNS病変以外に測定可能なCNS病変がない
6. -CNS疾患に対して全脳放射線療法または定位放射線療法を受けた。
7. -研究介入の開始から1週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法では、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
8. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
9. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
11. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、甲状腺癌または早期胃癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する参加者は潜在的に根治的な治療を受けている。
12. -既知の活動性癌性髄膜炎があります。
13. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
15. -現在ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っています。
16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
18. -アクティブなB型肝炎（HBV DNA陽性と反応するB型肝炎表面抗原[HBsAg]として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染。 これらの患者は、治験責任医師の決定に基づいて、適切な治療および予防治療に参加することができます。
19. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
20. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
21. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
22. -同種組織/固形臓器移植を受けています。