Pembrolizumab associé à une chimiothérapie cytotoxique standard chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules naïfs de traitement et présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (PHOEBS)

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 19 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec métastases cérébrales seront inclus dans cette étude.
2. Doit avoir au moins une lésion cible intracrânienne. La lésion intracrânienne doit être égale ou supérieure aux 10 mm de diamètre le plus long.
3. Avoir la confirmation que le traitement dirigé par l'EGFR ou l'ALK n'est pas indiqué
4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 tel que déterminé par l'investigateur du site local / l'évaluation radiologique. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Dans le cas contraire, une radiothérapie antérieure n'est pas considérée comme une lésion mesurable.
5. N'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur NSCLC avancé/métastatique. Les sujets qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 6 mois avant le développement de la maladie métastatique.
6. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
7. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Avoir une fonction organique adéquate
9. Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

10. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • un. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
    • b. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'administration IP. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux avant l'administration IP en tant que traitement de la maladie métastatique, y compris un inhibiteur de la tyrosine kinase.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure < 3 semaines avant la première dose
5. Aucune lésion mesurable du SNC autre qu'une lésion du SNC traitée par radiothérapie stéréotaxique ou chirurgie
6. Avait reçu une radiothérapie du cerveau entier ou une radiothérapie stéréotaxique pour une maladie du SNC.
7. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 1 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative d'une maladie non liée au SNC.
8. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
9. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer de la thyroïde ou d'un cancer gastrique précoce ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
12. A une méningite carcinomateuse active connue.
13. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
14. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
15. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant actuellement des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
17. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. A une hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif avec l'ADN du VHB positif) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC est détecté). Ces patients peuvent bénéficier d'un traitement approprié et d'un traitement prophylactique en fonction de la décision de l'investigateur.
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
20. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
21. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
22. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.