Pembrolizumab med standard cytotoxisk kemoterapi i behandling Naiva icke-småcellig lungcancerpatienter med asymtomatiska hjärnmetastaser (PHOEBS)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 19 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer i stadium IV med hjärnmetastaser kommer att inkluderas i denna studie.
2. Måste ha minst en intrakraniell målskada. Intrakraniell lesion måste vara lika med eller större än 10 mm i längsta diameter.
3. Ha bekräftelse på att EGFR- eller ALK-riktad behandling inte är indicerad
4. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som fastställts av den lokala utredaren/radiologibedömningen. Målskador belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner. I annat fall betraktas inte tidigare behandlad med strålning som mätbar lesion.
5. Har inte tidigare fått systemisk behandling för sin avancerade/metastaserande NSCLC. Försökspersoner som fick adjuvant eller neoadjuvant behandling är berättigade om den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen avslutades minst 6 månader före utvecklingen av metastaserande sjukdom.
6. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader
7. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
8. Ha adekvat organfunktion
9. Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

10. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • a. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
    • b. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
11. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.

Exklusions kriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före IP-administrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi inklusive undersökningsmedel före IP-administrering som en metastaserande sjukdomsbehandling, inklusive tyrosinkinashämmare.
4. Genomgick en större operation < 3 veckor före första dosen
5. Ingen mätbar CNS-skada förutom CNS-skada behandlad med stereotaktisk strålbehandling eller kirurgi
6. Hade fått strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålbehandling mot CNS-sjukdom.
7. Har tidigare fått strålbehandling inom 1 vecka efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom.
8. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
9. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
10. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, sköldkörtelcancer eller tidig magcancer eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
12. Har känd aktiv karcinomatös meningit.
13. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som för närvarande krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
18. Har en aktiv Hepatit B-infektion (definierad som Hepatit B-ytantigen [HBsAg] reaktiv med HBV-DNA-positiv) eller känd aktivt Hepatit C-virus (definierad som HCV-RNA detekteras). Dessa patienter kan delta med lämplig behandling och profylaktisk behandling utifrån utredarens beslut.
19. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
20. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
22. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.