Применение пембролизумаба в сочетании со стандартной цитотоксической химиотерапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших лечения, с бессимптомными метастазами в головной мозг (PHOEBS)

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 19 лет с гистологически подтвержденным диагнозом немелкоклеточного рака легкого IV стадии с метастазами в головной мозг.
2. Должно быть хотя бы одно внутричерепное целевое поражение. Внутричерепное поражение должно быть равно или больше 10 мм в наибольшем диаметре.
3. Иметь подтверждение того, что терапия, направленная на EGFR или ALK, не показана
4. Наличие поддающегося измерению заболевания на основании RECIST 1.1, как определено местным исследователем/радиологом. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование. В противном случае ранее леченное облучением не считается измеримым поражением.
5. Не получали предшествующего системного лечения распространенного/метастатического НМРЛ. Субъекты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию, имеют право на участие, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена по крайней мере за 6 месяцев до развития метастатического заболевания.
6. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев
7. Иметь статус эффективности 0 или 1 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
8. Иметь адекватную функцию органов
9. Участники мужского пола: Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

10. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • а. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
    • б. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до введения IP. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, до внутрибрюшинного введения в качестве лечения метастатического заболевания, включая ингибитор тирозинкиназы.
4. Перенес серьезную операцию менее чем за 3 недели до первой дозы
5. Нет поддающихся измерению поражений ЦНС, кроме поражения ЦНС, леченного стереотаксической лучевой терапией или хирургическим вмешательством.
6. Получил лучевую терапию всего мозга или стереотаксическую лучевую терапию по поводу заболевания ЦНС.
7. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 1 недели после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
8. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
9. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком щитовидной железы или ранним раком желудка или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
12. Известный активный карциноматозный менингит.
13. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который в настоящее время требует стероидов или имеет текущий пневмонит.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Имеет активный гепатит В (определяется как поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], реагирующий с положительной ДНК ВГВ) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС) инфекции. Этим пациентам может быть назначено соответствующее лечение и профилактическое лечение на основании решения исследователя.
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
21. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
22. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.