Pembrolizumab w połączeniu ze standardową chemioterapią cytotoksyczną w leczeniu pierwotnych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (PHOEBS)

Kryteria przyjęcia:

1. Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 19 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IV z przerzutami do mózgu.
2. Musi mieć co najmniej jedną docelową zmianę wewnątrzczaszkową. Zmiana wewnątrzczaszkowa musi być równa lub większa niż 10 mm najdłuższej średnicy.
3. Należy mieć potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na EGFR lub ALK nie jest wskazana
4. Mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1, zgodnie z ustaleniami lokalnego badacza/oceny radiologicznej. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach. W przeciwnym razie wcześniej leczona promieniowaniem nie jest uważana za zmianę mierzalną.
5. Nie otrzymali wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego/przerzutowego NSCLC. Pacjenci, którzy otrzymali terapię adjuwantową lub neoadiuwantową, kwalifikują się, jeśli terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozwojem choroby przerzutowej.
6. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące
7. Mieć status wydajności 0 lub 1 w statusie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Mieć odpowiednią funkcję narządów
9. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

10. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • A. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
    • B. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem IP. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane przed podaniem IP jako leczenie choroby przerzutowej, w tym inhibitor kinazy tyrozynowej.
4. Przeszedł poważną operację < 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki
5. Brak mierzalnych zmian w OUN innych niż zmiany w OUN leczone radioterapią stereotaktyczną lub zabiegiem chirurgicznym
6. Otrzymał radioterapię całego mózgu lub radioterapię stereotaktyczną z powodu choroby OUN.
7. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. W przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w leczeniu.
8. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
9. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
10. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem tarczycy lub wczesnym rakiem żołądka lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
12. Znane czynne rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
15. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które obecnie wymaga sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
16. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
17. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
18. Ma aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący z HBV DNA dodatnim) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV). Pacjenci ci mogą być objęci odpowiednim leczeniem i leczeniem profilaktycznym na podstawie decyzji badacza.
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
21. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
22. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.