Pembrolizumab met standaard cytotoxische chemotherapie bij behandeling Naïeve niet-kleincellige longkankerpatiënten met asymptomatische hersenmetastasen (PHOEBS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 19 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van stadium IV niet-kleincellige longkanker met hersenmetastasen zullen in deze studie worden opgenomen.
2. Moet ten minste één intracraniale doellaesie hebben. Intracraniale laesie moet gelijk zijn aan of groter zijn dan de langste diameter van 10 mm.
3. Bevestiging hebben dat EGFR- of ALK-gerichte therapie niet geïndiceerd is
4. Een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Anders wordt eerder behandeld met straling niet als meetbare laesie beschouwd.
5. Geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde NSCLC. Proefpersonen die adjuvante of neoadjuvante therapie kregen, komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte was voltooid.
6. Heb een levensverwachting van minimaal 3 maanden
7. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Voldoende orgaanfunctie hebben
9. Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

10. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • A. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
    • B. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan IP-toediening een positieve urine-zwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Heeft voorafgaand aan IP-toediening een eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, als behandeling van gemetastaseerde ziekte, inclusief tyrosinekinaseremmer.
4. Onderging een grote operatie < 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
5. Geen andere meetbare CZS-laesie dan CZS-laesie behandeld met stereotactische radiotherapie of chirurgie
6. Had radiotherapie van de hele hersenen of stereotactische radiotherapie gekregen voor een ziekte van het CZS.
7. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 1 week na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling voor niet-CZS-ziekte.
8. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
9. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildklierkanker of beginnende maagkanker of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
12. Heeft actieve carcinomateuze meningitis gekend.
13. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
15. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor momenteel steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Heeft een actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief met HBV-DNA-positief) of een bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA wordt gedetecteerd). Aan deze patiënten kan worden deelgenomen met een passende behandeling en profylactische behandeling op basis van de beslissing van de onderzoeker.
19. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
20. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
21. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
22. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.