Pembrolizumab se standardní cytotoxickou chemoterapií v léčbě pacientů s naivním nemalobuněčným karcinomem plic s asymptomatickými metastázami v mozku (PHOEBS)

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 19 let s histologicky potvrzenou diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV s metastázami v mozku.
2. Musí mít alespoň jednu intrakraniální cílovou lézi. Intrakraniální léze musí být rovna nebo větší než 10 mm v nejdelším průměru.
3. Mějte potvrzeno, že léčba EGFR nebo ALK není indikována
4. Mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak určil místní zkoušející/radiologické posouzení. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Jinak se dříve léčená ozařováním nepovažuje za měřitelnou lézi.
5. Nedostávali předchozí systémovou léčbu pokročilého/metastatického NSCLC. Subjekty, které dostaly adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii, jsou způsobilé, pokud byla adjuvantní/neoadjuvantní terapie dokončena alespoň 6 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění.
6. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
7. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na úrovni ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina).
8. Mít dostatečnou orgánovou funkci
9. Mužští účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

10. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • A. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
    • b. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
11. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před podáním IP. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
2. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek před IP podáním jako léčba metastatického onemocnění, včetně inhibitoru tyrozinkinázy.
4. Prodělal větší chirurgický zákrok < 3 týdny před první dávkou
5. Žádná jiná měřitelná léze CNS než léze CNS léčená stereotaktickou radioterapií nebo chirurgickým zákrokem
6. Podstoupil radioterapii celého mozku nebo stereotaktickou radioterapii onemocnění CNS.
7. Absolvoval předchozí radioterapii do 1 týdne od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozáření na jiné než CNS onemocnění je povoleno 1 týdenní vymývání.
8. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
9. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
11. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Nejsou vyloučeni účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem štítné žlázy nebo časným karcinomem žaludku nebo karcinomem in situ (např. karcinomem prsu, karcinomem děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.
12. Má známou aktivní karcinomatózní meningitidu.
13. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
15. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která v současnosti vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
17. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
18. Má aktivní hepatitidu B (definovanou jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní s pozitivní HBV DNA) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA). Tito pacienti se mohou zúčastnit vhodnou léčbou a profylaktickou léčbou na základě rozhodnutí zkoušejícího.
19. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
22. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.