Pembrolizumab con quimioterapia citotóxica estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas sin tratamiento previo con metástasis cerebrales asintomáticas (PHOEBS)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 19 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV con metástasis cerebrales se inscribirán en este estudio.
2. Debe tener al menos una lesión diana intracraneal. La lesión intracraneal debe ser igual o mayor a los 10 mm de diámetro mayor.
3. Tener confirmación de que la terapia dirigida por EGFR o ALK no está indicada
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación de radiología/investigador del sitio local. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. En caso contrario, no se considera lesión medible la tratada previamente con radiación.
5. No haber recibido tratamiento sistémico previo para su NSCLC avanzado/metastásico. Los sujetos que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 6 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
6. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
8. Tener una función adecuada de los órganos.
9. Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

10. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • a. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
    • b. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la administración IP. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación antes de la administración IP como tratamiento de enfermedad metastásica, incluido el inhibidor de la tirosina quinasa.
4. Tuvo cirugía mayor < 3 semanas antes de la primera dosis
5. Ninguna lesión medible del SNC distinta de la lesión del SNC tratada con radioterapia estereotáctica o cirugía
6. Haber recibido radioterapia total del cerebro o radioterapia estereotáctica para la enfermedad del SNC.
7. Ha recibido radioterapia previa dentro de 1 semana del inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades no relacionadas con el SNC.
8. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
9. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de tiroides o cáncer gástrico temprano o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
12. Tiene meningitis carcinomatosa activa conocida.
13. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
15. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que actualmente requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
17. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tiene una hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo con ADN del VHB positivo) o una infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectado). Estos pacientes pueden participar con el tratamiento adecuado y el tratamiento profiláctico según la decisión del investigador.
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
22. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.