Pembrolitsumabi tavanomaisella sytotoksisella kemoterapialla hoidettaessa naiiveja ei-pienisoluista keuhkosyöpäpotilaita, joilla on oireettomia aivometastaaseja (PHOEBS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 19-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosilla, jossa on aivoetastaasseja, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
2. On oltava vähintään yksi intrakraniaalinen kohdeleesio. Intrakraniaalisen leesion on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 10 mm pisin halkaisija.
3. Varmista, että EGFR- tai ALK-ohjattu hoito ei ole aiheellista
4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Muuten aiemmin säteilytettyä ei pidetä mitattavissa olevana vauriona.
5. eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä.
6. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
7. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
8. Sillä on riittävä elinten toiminta
9. Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • a. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
    • b. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen IP-antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, ennen IP-antoa metastaattisen sairauden hoitona, mukaan lukien tyrosiinikinaasi-inhibiittori.
4. Suuri leikkaus tehtiin < 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
5. Ei muita mitattavissa olevia keskushermostovaurioita kuin stereotaktisella sädehoidolla tai leikkauksella hoidettu keskushermoston leesio
6. Oli saanut kokoaivojen sädehoitoa tai stereotaktista sädehoitoa keskushermoston sairauteen.
7. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 1 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon pesu.
8. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
9. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kilpirauhassyöpä tai varhainen mahasyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
12. Hänellä on tunnettu aktiivinen karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
13. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka tällä hetkellä vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
18. Hänellä on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg], joka reagoi HBV-DNA-positiivisen kanssa) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritetään HCV-RNA:ksi) -infektio. Nämä potilaat voidaan osallistua asianmukaisella hoidolla ja profylaktisella hoidolla tutkijan päätöksellä.
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
22. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.