Pembrolizumab med standard cytotoksisk kjemoterapi i behandling Naive ikke-småcellet lungekreftpasienter med asymptomatiske hjernemetastaser (PHOEBS)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 19 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av stadium IV ikke-småcellet lungekreft med hjernemetastaser vil bli registrert i denne studien.
2. Må ha minst én intrakraniell mållesjon. Intrakraniell lesjon må være lik eller større enn 10 mm i lengste diameter.
3. Ha bekreftelse på at EGFR- eller ALK-rettet behandling ikke er indisert
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av den lokale stedsforskeren/radiologisk vurdering. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Ellers regnes ikke tidligere behandlet med stråling som målbar lesjon.
5. Har ikke mottatt tidligere systemisk behandling for deres avanserte/metastatiske NSCLC. Pasienter som fikk adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom.
6. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder
7. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon
9. Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

10. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • en. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
    • b. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før IP-administrasjon. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler før IP-administrasjon som en metastatisk sykdomsbehandling, inkludert tyrosinkinasehemmer.
4. Hadde større operasjon < 3 uker før første dose
5. Ingen målbar CNS-lesjon annet enn CNS-lesjon behandlet med stereotaktisk strålebehandling eller kirurgi
6. Hadde fått helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålebehandling mot CNS-sykdom.
7. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 1 uke etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom.
8. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
9. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, kreft i skjoldbruskkjertelen eller tidlig magekreft eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
12. Har kjent aktiv karsinomatøs meningitt.
13. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
15. Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som for tiden krevde steroider eller har nåværende lungebetennelse.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har en aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] som er reaktiv med HBV DNA-positiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Disse pasientene kan delta med passende behandling og profylaktisk behandling basert på utrederens beslutning.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
22. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.