Pembrolizumab con chemioterapia citotossica standard in pazienti naive con carcinoma polmonare non a piccole cellule con metastasi cerebrali asintomatiche (PHOEBS)

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 19 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV con metastasi cerebrali.
2. Deve avere almeno una lesione bersaglio intracranica. La lesione intracranica deve essere uguale o superiore ai 10 mm di diametro più lungo.
3. Avere conferma che la terapia diretta con EGFR o ALK non è indicata
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dall'investigatore del centro locale/valutazione radiologica. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni. In caso contrario, una lesione precedentemente trattata con radiazioni non è considerata misurabile.
5. Non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro NSCLC avanzato/metastatico. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Avere un performance status di 0 o 1 nel Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Avere un'adeguata funzionalità degli organi
9. Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

10. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • UN. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
    • B. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della somministrazione dell'IP. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali prima della somministrazione di IP come trattamento della malattia metastatica, incluso l'inibitore della tirosina chinasi.
4. Ha subito un intervento chirurgico maggiore < 3 settimane prima della prima dose
5. Nessuna lesione misurabile del SNC diversa dalla lesione del SNC trattata con radioterapia o chirurgia stereotassica
6. Aveva ricevuto radioterapia dell'intero cervello o radioterapia stereotassica per malattia del SNC.
7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 1 settimana dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
8. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
9. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma tiroideo o carcinoma gastrico precoce o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
12. Ha conosciuto meningite carcinomatosa attiva.
13. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che attualmente ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
17. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Ha un'epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo con HBV DNA positivo) o un'infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Questi pazienti possono essere coinvolti con un trattamento appropriato e un trattamento profilattico basato sulla decisione dello sperimentatore.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
22. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.