Pembrolizumabe com quimioterapia citotóxica padrão no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas virgens com metástases cerebrais assintomáticas (PHOEBS)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 19 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV com metástases cerebrais serão incluídos neste estudo.
2. Deve ter pelo menos uma lesão-alvo intracraniana. A lesão intracraniana deve ser igual ou superior a 10mm de maior diâmetro.
3. Ter confirmação de que a terapia dirigida por EGFR ou ALK não é indicada
4. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões. Caso contrário, previamente tratada com radiação não é considerada como lesão mensurável.
5. Não receberam tratamento sistêmico anterior para seu NSCLC avançado/metastático. Indivíduos que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis se a terapia adjuvante/neoadjuvante foi concluída pelo menos 6 meses antes do desenvolvimento da doença metastática.
6. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Ter função de órgão adequada
9. Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

10. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • a. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
    • b. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da administração IP. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação antes da administração IP como tratamento de doença metastática, incluindo inibidor de tirosina quinase.
4. Teve cirurgia de grande porte < 3 semanas antes da primeira dose
5. Nenhuma lesão mensurável do SNC além da lesão do SNC tratada com radioterapia estereotáxica ou cirurgia
6. Recebeu radioterapia cerebral total ou radioterapia estereotáxica para doença do SNC.
7. Recebeu radioterapia prévia dentro de 1 semana do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças não relacionadas ao SNC.
8. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
9. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de tireoide ou câncer gástrico precoce ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
12. Tem meningite carcinomatosa ativa conhecida.
13. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
15. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que atualmente requer esteróides ou tem pneumonia atual.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
17. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
18. Tem hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo com HBV DNA positivo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado). Esses pacientes podem participar com tratamento adequado e tratamento profilático com base na decisão do investigador.
19. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
20. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
21. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
22. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.