Pembrolizumab mit zytotoxischer Standardchemotherapie bei behandlungsnaiven nicht-kleinzelligen Lungenkrebspatienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (PHOEBS)

Einschlusskriterien:

1. In diese Studie werden männliche/weibliche Teilnehmer aufgenommen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 19 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV mit Hirnmetastasen haben.
2. Muss mindestens eine intrakranielle Zielläsion aufweisen. Die intrakranielle Läsion muss gleich oder größer als der längste Durchmesser von 10 mm sein.
3. Lassen Sie sich bestätigen, dass eine EGFR- oder ALK-gerichtete Therapie nicht indiziert ist
4. Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie durch den örtlichen Prüfer / die radiologische Beurteilung festgestellt. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Andernfalls wird eine zuvor mit Strahlung behandelte Läsion nicht als messbare Läsion betrachtet.
5. Keine vorherige systemische Behandlung für ihren fortgeschrittenen/metastasierten NSCLC erhalten haben. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind geeignet, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 6 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
7. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
8. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion
9. Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.

10. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • A. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
    • B. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
11. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der IP-Verabreichung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
2. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Hat vor der IP-Verabreichung eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen zur Behandlung von Metastasen, einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitor.
4. Hatte eine größere Operation < 3 Wochen vor der ersten Dosis
5. Keine messbare ZNS-Läsion außer einer mit stereotaktischer Strahlentherapie oder Operation behandelten ZNS-Läsion
6. Hatte eine Ganzhirn-Strahlentherapie oder eine stereotaktische Strahlentherapie gegen eine ZNS-Erkrankung erhalten.
7. Hat innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für die palliative Bestrahlung bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
9. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
10. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkrebs oder Magenfrühkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
12. Hat eine bekannte aktive karzinomatöse Meningitis.
13. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
15. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die derzeit Steroide erfordert, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
18. Hat eine aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], das mit HBV-DNA-positiv reagiert) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen). Diese Patienten können auf der Grundlage der Entscheidung des Prüfarztes an einer geeigneten Behandlung und prophylaktischen Behandlung teilnehmen.
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
22. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.