KRAS 変異を有するさまざまな種類の進行がん患者を対象に、さまざまな用量の BI 1823911 を単独で、および他の医薬品と組み合わせてテストする研究
2026年2月16日 更新者：Boehringer Ingelheim
第 Ia/Ib 相、非盲検、多施設での用量漸増および拡大試験で、進行性または転移性固形腫瘍を発現している患者を対象に、BI 1823911 の単剤療法および他の抗がん療法との併用療法の安全性、薬物動態および予備的有効性を調査します。 KRAS G12C変異
この研究は、さまざまな種類の進行がんまたは転移がん（肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、胆管がんを含む）の成人を対象としています。 この研究は、以前の治療が成功しなかったか、治療法が存在しない人を対象としています。
KRAS 変異のある腫瘍を持っている人は、研究に参加できます。 KRAS 変異は、腫瘍の成長を早めます。 BI 1823911 と BI 1701963 は、それぞれ異なる方法で KRAS をオフにする可能性のある薬です。 この研究では、BI 1823911 が初めて人々に投与されます。
この研究の目的は、BI 1701963 と一緒に単独で服用した場合に人々が耐えられる BI 1823911 の最大用量を見つけることです。 BI 1823911単独およびBI 1701963との併用で腫瘍を縮小できるかどうかを調べるために、最適な用量が使用されます。
参加者は、治療の恩恵を受け、それに耐えることができる限り、研究にとどまることができます。
この間、参加者は BI 1823911 の錠剤を単独で、または BI 1701963 と組み合わせて 1 日 1 回服用します。 医師は定期的に腫瘍の大きさを監視します。 医師はまた、望ましくない影響を定期的に記録し、参加者の健康状態をチェックします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Sarah Cannon Research Institute at Mary Crowley
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Anderlecht/Brussels-Capital、ベルギー、1070
- Brussels - HOSP Jules Bordet
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Edegem/Antwerpen、ベルギー、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Gent/Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven/Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -局所進行性または転移性固形腫瘍の病理学的に確認された診断。 肺の腺癌、結腸直腸癌、膵臓癌または胆管癌。 混合組織型の非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者は、腺癌が優勢な組織型である場合に適格です。
- 適切な以前の標準治療にもかかわらず疾患の進行が記録されているか、腫瘍の種類と病期に対する標準治療が存在しない患者。
- KRAS 変異状態: 有効な検査を使用して以前に実施された局所検査に基づく、腫瘍組織または血液中の Kirsten ラット肉腫ウイルス相同体 (KRAS) グリシンからシステイン (G12C) への変異。
- 遡及的に KRAS G12C 変異状態を確認し、バイオマーカー評価を行うためのアーカイブ腫瘍組織の提供 (利用可能な場合)。
- Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) バージョン 1.1 に従って測定できる少なくとも 1 つの標的病変 (放射線照射病変は標的病変として認定されません)。 標的病変が 1 つしかなく、病変の生検が必要な患者では、生検前または生検後 2 週間以内にベースライン イメージングを実行する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
以下の適切な臓器機能：
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L（同等値：≥1.5 x 10³/μLまたは≥1500/mm³）;ヘモグロビン≧9.0g/dL（同等値：≧90g/Lまたは≧5.6mmol/L）；血小板≧100 x 10^9/L (等価値: ≧ 100 x 10³/μL または≧ 100 x 10³/mm³) 造血成長因子を使用しない場合。
- -総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下、またはギルバート症候群であることが知られている患者のULNの4倍以下。
- クレアチニン≤1.5 x ULN。 クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超える場合、同時クレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上 (等価値: 0.84 mL/秒) (Cockcroft-Gault 式で測定または計算) であれば、患者は適格です。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤3 x ULN、肝転移が ≤5 x ULN の患者の場合。
- 年齢 18 歳以上、または現地の法律で義務付けられている同意の法定年齢を超えている。
追加の包含基準が適用されます。
除外基準:
- -治験薬の最初の投与から3週間以内の以前の抗がん化学療法。 -治験薬の最初の投与から2週間以内の以前の抗がんホルモン治療または抗がん免疫療法。
- -ラット肉腫（RAS）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）またはSon of Sevenless 1（SOS1）標的薬による以前の治療（単剤療法の場合のみ パートA、B、およびC）。
- 治療開始前 2 週間以内の放射線療法は、関連する毒性からの回復をもたらしました。
- -主要な手術（治験責任医師の評価によると主要）は、治療開始前の4週間以内に行われたか、または試験の計画されたコース中に計画されました。 股関節置換。
- -治療開始前の28日以内の治験薬または標的治療による以前の治療または5半減期のいずれか短い方。
- -BI 1823911錠剤の賦形剤に対する過敏症の既知の病歴、またはミダゾラムへの禁忌（単剤療法パートBのみ）。
- -うっ血性心不全などの心血管異常の病歴または存在 3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、不安定狭心症、または治験責任医師が臨床的に関連すると考えられる制御不良の不整脈。 -治療開始前6か月以内の心筋梗塞。 以下のように定義される制御されていない高血圧: 安静にしてリラックスした状態で測定された血圧 (BP)。ここで、収縮期血圧 >=140 mmHg、または拡張期血圧 >= 90 mmHg、投薬の有無にかかわらず。
- 左心室駆出率 (LVEF)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤治療群
各アームは 3 つの部分 (用量漸増 (A)、用量確認 (B)、用量拡大 (C)) で構成されます。
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BI 1823911
ミダゾラム - 単剤療法群のパート B (用量確認) でのみ投与
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実験的：併用療法アーム
単剤治療群での安全確認後に開始します。
各アームは 3 つの部分 (用量漸増 (A)、用量確認 (B)、用量拡大 (C)) で構成されます。
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BI 1823911
BI 1701963
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増 (パート A) - 単剤療法および併用療法: BI 1823911 の最大耐用量 (MTD) 評価期間中に単剤療法および各併用療法で用量制限毒性 (DLT) を経験した患者の数
時間枠：28日まで
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DLT は、Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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28日まで
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用量確認 (パート B) および拡大 (パート C) - 単剤療法および併用療法: 客観的奏効 (OR) は、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) として定義されます。
時間枠：39ヶ月まで
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BOR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って決定されます。 BOR は、最初の治療投与から、その後の抗がん治療の開始、フォローアップの喪失、または同意の撤回の前に、疾患の進行、死亡、または評価可能な最後の腫瘍評価の最も早い時点まで、すべての腫瘍評価を考慮します。 |
39ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増 (パート A) - 単剤療法および併用療法: BI 1823911 の全治療サイクル中に単剤療法および各併用療法で DLT を経験した患者の数
時間枠：39ヶ月まで
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39ヶ月まで
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用量確認（パート B）および拡大（パート C） - 単剤療法および併用療法：客観的奏効（OR）
時間枠：39ヶ月まで
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OR は、確認に関係なく、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) として定義されます。 BOR は RECIST バージョン 1.1 に従って決定されます。 BOR は、最初の治療投与から、その後の抗がん治療の開始、フォローアップの喪失、または同意の撤回の前に、疾患の進行、死亡、または評価可能な最後の腫瘍評価の最も早い時点まで、すべての腫瘍評価を考慮します。 |
39ヶ月まで
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用量確認（パート B）および拡大（パート C） - 単剤療法および併用療法：OR の期間
時間枠：39ヶ月まで
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OR の期間は、OR 患者の最初に記録された CR または PR から疾患の進行または死亡 (いずれか早い方) までの時間として定義されます。
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39ヶ月まで
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用量確認（パート B）および拡大（パート C） - 単剤療法および併用療法：腫瘍の縮小（mm）
時間枠：39ヶ月まで
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腫瘍収縮は、標的病変の直径のベースライン後の最小合計 (非結節性病変の場合は最長、結節性病変の場合は短軸) と同じセットの標的病変の最長直径のベースライン合計との差として定義されます。
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39ヶ月まで
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用量確認（パート B）および拡大（パート C） - 単剤療法および併用療法：無増悪生存率（PFS）率
時間枠：6か月目
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PFS は、最初の治療投与から、RECIST バージョン 1.1 による腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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6か月目
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全試験パート：治療期間中に有害事象が発生した患者数
時間枠：39ヶ月まで
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39ヶ月まで
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全試験パート、BI 1823911: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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すべてのスタディ パーツ、BI 1823911: 定常状態濃度 (Css)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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全試験パート、BI 1823911: 時間ゼロから時間 t までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUCτ)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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全試験パート、BI 1823911: 定常状態での血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCss)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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全試験パート、BI 1701963: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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すべてのスタディ パーツ、BI 1701963: 定常状態濃度 (Css)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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全試験パート、BI 1701963: 時間ゼロから時間 t までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUCτ)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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全試験パート、BI 1701963: 定常状態での血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCss)
時間枠：24時間まで
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24時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月9日
一次修了 (推定)
2026年11月29日
研究の完了 (推定)
2026年12月27日
試験登録日
最初に提出
2021年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月14日
最初の投稿 (実際)
2021年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月16日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1472-0001
- 2021-000460-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ベーリンガーインゲルハイムが後援する第 I 相から第 IV 相、介入および非介入の臨床研究は、以下の例外を除いて、未加工の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。
- ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。
- 医薬品製剤および関連する分析方法に関する研究、およびヒト生体材料を使用した薬物動態に関する研究。
- 単一のセンターで実施された研究、または希少疾患を対象とした研究 (匿名化の制限のため)。
詳細については、https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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