En studie för att testa olika doser av BI 1823911 ensam och i kombination med andra läkemedel hos personer med olika typer av avancerad cancer med KRAS-mutation

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer, t.ex. adenokarcinom i lungan, kolorektal cancer, pankreascancer eller kolangiokarcinom. Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med blandad histologi är berättigade om adenokarcinom är den dominerande histologin.
• Dokumenterad sjukdomsprogression trots lämpliga tidigare standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi för deras tumörtyp och sjukdomsstadium.
• KRAS-mutationsstatus: Kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-till-cystein (G12C) mutation i tumörvävnad eller blod baserat på tidigare utförda lokala tester med ett validerat test.
• Tillhandahållande av arkivtumörvävnad, om tillgänglig, för att retrospektivt bekräfta KRAS G12C-mutationsstatus och för biomarkörbedömning.
• Minst en målskada som kan mätas per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (utstrålade lesioner kvalificerar inte som mållesioner). Hos patienter som endast har en målskada och en biopsi av lesionen krävs, måste baslinjeavbildningen utföras före biopsi eller tidigast två veckor efter biopsi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

• Tillräcklig organfunktion enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (ekvivalenta värden: ≥ 1,5 x 10³/μL eller ≥ 1500/mm³); hemoglobin ≥9,0 g/dL (ekvivalenta värden: ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L); trombocyter ≥100 x 10^9/L (ekvivalenta värden: ≥ 100 x 10³/μL eller ≥ 100 x 10³/mm³) utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer.
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ≤4 x ULN för patienter som är kända för att ha Gilberts syndrom.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Om kreatinin är >1,5 x ULN, är patienten kvalificerad om samtidig kreatininclearance ≥50 ml/min (motsvarande värde: 0,84 ml/s) (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gaults formel).
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3 x ULN, för patienter med levermetastaser ≤5 x ULN.
• Ålder ≥18 år eller över laglig ålder för samtycke enligt lokal lagstiftning.

Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi mot cancer inom 3 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet. Tidigare hormonbehandling mot cancer eller immunterapi mot cancer inom 2 veckor efter den första administreringen av försöksläkemedlet.
• Tidigare behandling med råttsarkom (RAS), mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) eller Son of sevenless 1 (SOS1) målinriktade medel (endast för monoterapi Delarna A, B och C).
• Strålbehandling inom 2 veckor före behandlingsstart gav återhämtning från relaterad toxicitet.
• Större operation (större enligt utredarens bedömning) utförd inom 4 veckor före behandlingsstart eller planerad under det planerade prövningsförloppet, t.ex. höftbyte.
• Tidigare behandling med något prövningsmedel eller målinriktad behandling inom 28 dagar före behandlingsstart eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
• Känd historia av överkänslighet mot något av hjälpämnena i BI 1823911 tabletter, eller någon kontraindikation mot Midazolam (endast för monoterapi del B).
• Historik eller förekomst av kardiovaskulära abnormiteter såsom kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av ≥3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart. Okontrollerad hypertoni definieras som: Blodtryck (BP) mätt i ett utvilat och avslappnat tillstånd, där systoliskt blodtryck >=140 mmHg, eller diastoliskt tryck >= 90 mmHg, med eller utan medicinering.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)