Un estudio para probar diferentes dosis de BI 1823911 solo y combinado con otros medicamentos en personas con diferentes tipos de cáncer avanzado con mutación KRAS

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, p. adenocarcinoma de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas o colangiocarcinoma. Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante.
• Progresión documentada de la enfermedad a pesar de las terapias estándar previas apropiadas o para quienes no existe una terapia estándar para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad.
• Estado de mutación de KRAS: mutación de glicina a cisteína (G12C) del homólogo del virus del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) en tejido tumoral o sangre según pruebas locales realizadas previamente utilizando una prueba validada.
• Suministro de tejido tumoral de archivo, si está disponible, para confirmar retrospectivamente el estado de mutación KRAS G12C y para la evaluación de biomarcadores.
• Al menos una lesión diana que se pueda medir según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 (las lesiones radiadas no califican como lesiones diana). En pacientes que solo tienen una lesión diana y se requiere una biopsia de la lesión, la imagen de referencia debe realizarse antes de la biopsia o, como mínimo, dos semanas después de la biopsia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

• Función adecuada del órgano de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10^9/L (valores equivalentes: ≥ 1,5 x 10³/μL o ≥ 1500/mm³); hemoglobina ≥9,0 g/dL (valores equivalentes: ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L); plaquetas ≥100 x 10^9/L (valores equivalentes: ≥ 100 x 10³/μL o ≥ 100 x 10³/mm³) sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético.
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (ULN), o ≤4 x ULN para pacientes que se sabe que tienen el síndrome de Gilbert.
  • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN. Si la creatinina es >1,5 x ULN, el paciente es elegible si la depuración de creatinina concurrente es ≥50 ml/min (valor equivalente: 0,84 ml/s) (medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 x ULN, para pacientes con metástasis hepáticas ≤5 x ULN.
• Edad ≥18 años de edad, o mayor de la edad legal de consentimiento según lo exija la legislación local.

Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia anticancerosa previa dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco de prueba. Tratamiento hormonal anticancerígeno previo o inmunoterapia anticancerígena dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco de prueba.
• Tratamiento previo con agentes dirigidos contra sarcoma de rata (RAS), proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) o Son of sevenless 1 (SOS1) (solo para monoterapia Partes A, B y C).
• Radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento, siempre que se recupere de la toxicidad relacionada.
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o planificada durante el curso proyectado del ensayo, p. reemplazo de cadera.
• Tratamiento previo con cualquier agente en investigación o tratamiento dirigido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento o 5 semividas, lo que sea más corto.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de las tabletas de BI 1823911, o cualquier contraindicación para Midazolam (solo para Monoterapia Parte B).
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares, como insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de ≥3, angina inestable o arritmia mal controlada, que el investigador considere clínicamente relevantes. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento. Hipertensión no controlada definida como: Presión arterial (PA) medida en condiciones de reposo y relajación, donde la PA sistólica >=140 mmHg, o la PA diastólica >= 90 mmHg, con o sin medicación.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)