En studie for å teste forskjellige doser av BI 1823911 alene og kombinert med andre medisiner hos personer med forskjellige typer avansert kreft med KRAS-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, f.eks. adenokarsinom i lungene, tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft eller kolangiokarsinom. Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med blandet histologi er kvalifisert hvis adenokarsinom er den dominerende histologien.
• Dokumentert sykdomsprogresjon til tross for passende tidligere standardbehandlinger eller for hvem det ikke finnes standardbehandling for deres tumortype og sykdomsstadium.
• KRAS-mutasjonsstatus: Kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-to-cysteine ​​(G12C) mutasjon i tumorvev eller blod basert på tidligere utført lokal testing ved bruk av en validert test.
• Tilveiebringelse av arkivert tumorvev, hvis tilgjengelig, for å bekrefte retrospektivt KRAS G12C-mutasjonsstatus og for biomarkørvurdering.
• Minst én mållesjon som kan måles per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (utstrålte lesjoner kvalifiserer ikke som mållesjoner). Hos pasienter som kun har én mållesjon, og en biopsi av lesjonen er nødvendig, må baseline-avbildningen utføres før biopsien eller tidligst to uker etter biopsien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (ekvivalente verdier: ≥ 1,5 x 10³/μL eller ≥ 1500/mm³); hemoglobin ≥9,0 g/dL (ekvivalente verdier: ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L); blodplater ≥100 x 10^9/L (ekvivalente verdier: ≥ 100 x 10³/μL eller ≥ 100 x 10³/mm³) uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer.
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), eller ≤4 x ULN for pasienter som er kjent for å ha Gilberts syndrom.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis kreatinin er >1,5 x ULN, er pasienten kvalifisert hvis samtidig kreatininclearance ≥50 ml/min (ekvivalent verdi: 0,84 ml/s) (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN, for pasienter med levermetastaser ≤5 x ULN.
• Alder ≥18 år, eller over den lovlige samtykkealderen som kreves av lokal lovgivning.

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kreftkjemoterapi innen 3 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel. Tidligere hormonbehandling mot kreft eller immunterapi mot kreft innen 2 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel.
• Tidligere behandling med rottesarkom (RAS), Mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) eller Son of sevenless 1 (SOS1) målrettingsmidler (kun for monoterapi del A, B og C).
• Strålebehandling innen 2 uker før behandlingsstart, ga bedring fra relatert toksisitet.
• Større kirurgi (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 4 uker før behandlingsstart eller planlagt i løpet av det prosjekterte studieforløpet, f.eks. hofteprotese.
• Tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) eller målrettet behandling innen 28 dager før behandlingsstart eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BI 1823911 tabletter, eller enhver kontraindikasjon mot Midazolam (kun for monoterapi del B).
• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære abnormiteter som kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på ≥3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som anses som klinisk relevante av etterforskeren. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart. Ukontrollert hypertensjon definert som: Blodtrykk (BP) målt i en uthvilt og avslappet tilstand, hvor systolisk BP >=140 mmHg, eller diastolisk BP >= 90 mmHg, med eller uten medisiner.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)