Een studie om verschillende doses BI 1823911 alleen en in combinatie met andere geneesmiddelen te testen bij mensen met verschillende soorten gevorderde kanker met KRAS-mutatie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, b.v. adenocarcinoom van de long, colorectale kanker, pancreaskanker of cholangiocarcinoom. Patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met gemengde histologie komen in aanmerking als adenocarcinoom de overheersende histologie is.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie ondanks geschikte eerdere standaardtherapieën of voor wie geen standaardtherapie bestaat voor hun tumortype en ziektestadium.
• KRAS-mutatiestatus: Kirsten rat sarcoomvirus homoloog (KRAS) glycine-naar-cysteïne (G12C) mutatie in tumorweefsel of bloed op basis van eerder uitgevoerde lokale tests met behulp van een gevalideerde test.
• Verstrekking van gearchiveerd tumorweefsel, indien beschikbaar, om retrospectief de KRAS G12C-mutatiestatus te bevestigen en voor beoordeling van biomarkers.
• Ten minste één doellaesie die kan worden gemeten volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (uitgestraalde laesies worden niet aangemerkt als doellaesies). Bij patiënten die slechts één doellaesie hebben en een biopsie van de laesie vereist is, moet de uitgangsbeeldvorming worden uitgevoerd vóór de biopsie of op zijn vroegst twee weken na de biopsie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

• Adequate orgaanfunctie als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (equivalente waarden: ≥ 1,5 x 10³/μL of ≥ 1500/mm³); hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (equivalente waarden: ≥ 90 g/l of ≥ 5,6 mmol/l); bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L (equivalente waarden: ≥ 100 x 10³/μL of ≥ 100 x 10³/mm³) zonder het gebruik van hematopoëtische groeifactoren.
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), of ≤4 x ULN voor patiënten waarvan bekend is dat ze het syndroom van Gilbert hebben.
  • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN. Als creatinine >1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als gelijktijdige creatinineklaring ≥50 ml/min (equivalente waarde: 0,84 ml/s) (gemeten of berekend met de formule van Cockcroft-Gault).
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x ULN, voor patiënten met levermetastasen ≤5 x ULN.
• Leeftijd ≥18 jaar of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid zoals vereist door de lokale wetgeving.

Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie tegen kanker binnen 3 weken na de eerste toediening van het proefgeneesmiddel. Eerdere hormonale behandeling tegen kanker of immunotherapie tegen kanker binnen 2 weken na de eerste toediening van het proefgeneesmiddel.
• Eerdere behandeling met rattensarcoom (RAS), mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) of Son of Sevenless 1 (SOS1) richtende middelen (alleen voor monotherapie delen A, B en C).
• Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling zorgde voor herstel van gerelateerde toxiciteit.
• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of gepland tijdens het geplande verloop van de studie, b.v. heup vervanging.
• Eerdere behandeling met (een) onderzoeksmiddel(en) of gerichte behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van BI 1823911-tabletten, of een contra-indicatie voor midazolam (alleen voor monotherapie deel B).
• Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire afwijkingen zoals congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van ≥3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: bloeddruk (BP) gemeten in een uitgeruste en ontspannen toestand, waarbij systolische bloeddruk >=140 mmHg, of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg, met of zonder medicatie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)