Um estudo para testar diferentes doses de BI 1823911 sozinho e combinado com outros medicamentos em pessoas com diferentes tipos de câncer avançado com mutação KRAS

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado patologicamente de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, por ex. adenocarcinoma do pulmão, câncer colorretal, câncer pancreático ou colangiocarcinoma. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com histologia mista são elegíveis se o adenocarcinoma for a histologia predominante.
• Progressão da doença documentada, apesar de terapias padrão anteriores apropriadas ou para quem não existe terapia padrão para o tipo de tumor e estágio da doença.
• Status da mutação KRAS: mutação de glicina para cisteína (G12C) homóloga do vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) em tecido tumoral ou sangue com base em testes locais realizados anteriormente usando um teste validado.
• Fornecimento de tecido tumoral de arquivo, se disponível, para confirmar retrospectivamente o status da mutação KRAS G12C e para avaliação de biomarcadores.
• Pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (lesões irradiadas não se qualificam como lesões-alvo). Em pacientes que têm apenas uma lesão-alvo e é necessária uma biópsia da lesão, a imagem inicial deve ser realizada antes da biópsia ou, no mínimo, duas semanas após a biópsia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Função adequada do órgão como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (valores equivalentes: ≥ 1,5 x 10³/μL ou ≥ 1500/mm³); hemoglobina ≥9,0 g/dL (valores equivalentes: ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L); plaquetas ≥100 x 10^9/L (valores equivalentes: ≥ 100 x 10³/μL ou ≥ 100 x 10³/mm³) sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos.
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), ou ≤4 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida.
  • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN. Se a creatinina for >1,5 x LSN, o paciente é elegível se a depuração de creatinina simultânea for ≥50 mL/min (valor equivalente: 0,84 mL/s) (medido ou calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN, para pacientes com metástases hepáticas ≤5 x LSN.
• Idade ≥18 anos ou acima da idade legal de consentimento, conforme exigido pela legislação local.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena anterior dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo. Tratamento hormonal anticâncer anterior ou imunoterapia anticâncer dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo.
• Tratamento anterior com Sarcoma de Rato (RAS), proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) ou Son of sevenless 1 (SOS1) agentes de direcionamento (somente para monoterapia Partes A, B e C).
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento, desde a recuperação da toxicidade relacionada.
• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou planejada durante o curso projetado do estudo, por ex. substituição da anca.
• Tratamento anterior com qualquer agente experimental ou tratamento direcionado dentro de 28 dias antes do início do tratamento ou 5 meias-vidas, o que for menor.
• História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes dos comprimidos BI 1823911 ou qualquer contra-indicação ao Midazolam (somente para Monoterapia Parte B).
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares, como insuficiência cardíaca congestiva, classificação ≥3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada, consideradas clinicamente relevantes pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento. Hipertensão não controlada definida como: Pressão arterial (PA) medida em condição de repouso e relaxamento, onde PA sistólica >=140 mmHg, ou PA diastólica >= 90 mmHg, com ou sem medicação.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)