Uno studio per testare diverse dosi di BI 1823911 da solo e in combinazione con altri medicinali in persone con diversi tipi di cancro avanzato con mutazione KRAS

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici, ad es. adenocarcinoma del polmone, cancro del colon-retto, cancro del pancreas o colangiocarcinoma. I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con istologia mista sono idonei se l'adenocarcinoma è l'istologia predominante.
• Progressione della malattia documentata nonostante terapie standard precedenti appropriate o per i quali non esiste una terapia standard per il tipo di tumore e lo stadio della malattia.
• Stato di mutazione KRAS: mutazione da glicina a cisteina (G12C) dell'omologo del virus del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) nel tessuto tumorale o nel sangue sulla base di test locali eseguiti in precedenza utilizzando un test convalidato.
• Fornitura di tessuto tumorale d'archivio, se disponibile, per confermare retrospettivamente lo stato della mutazione KRAS G12C e per la valutazione del biomarcatore.
• Almeno una lesione bersaglio che può essere misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (le lesioni irradiate non si qualificano come lesioni bersaglio). Nei pazienti che hanno solo una lesione bersaglio ed è richiesta una biopsia della lesione, l'imaging di base deve essere eseguito prima della biopsia o al più presto due settimane dopo la biopsia.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

• Adeguata funzione degli organi come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (valori equivalenti: ≥ 1,5 x 10³/μL o ≥ 1500/mm³); emoglobina ≥9,0 g/dL (valori equivalenti: ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L); piastrine ≥100 x 10^9/L (valori equivalenti: ≥ 100 x 10³/μL o ≥ 100 x 10³/mm³) senza l'uso di fattori di crescita emopoietici.
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤4 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert nota.
  • Creatinina ≤1,5 ​​x ULN. Se la creatinina è > 1,5 x ULN, il paziente è idoneo se la concomitante clearance della creatinina è ≥50 mL/min (valore equivalente: 0,84 mL/s) (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3 x ULN, per pazienti con metastasi epatiche ≤5 x ULN.
• Età ≥18 anni o superiore all'età legale del consenso come richiesto dalla legislazione locale.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia antitumorale entro 3 settimane dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale. - Precedente trattamento ormonale antitumorale o immunoterapia antitumorale entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Trattamento precedente con agenti mirati al sarcoma di ratto (RAS), alla proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) o al figlio di Sevenless 1 (SOS1) (solo per la monoterapia, parti A, B e C).
• La radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento ha fornito il recupero dalla tossicità correlata.
• Chirurgia maggiore (maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguita entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o pianificata durante il corso previsto dello studio, ad es. sostituzione dell'anca.
• Trattamento precedente con uno o più agenti sperimentali o trattamento mirato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
• Storia nota di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse BI 1823911 o qualsiasi controindicazione al midazolam (solo per la monoterapia Parte B).
• Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari come insufficienza cardiaca congestizia classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata che sono considerate clinicamente rilevanti dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento. Ipertensione incontrollata definita come: pressione arteriosa (PA) misurata in condizioni di riposo e rilassamento, dove la pressione arteriosa sistolica >=140 mmHg o la pressione diastolica >= 90 mmHg, con o senza farmaci.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)