Исследование по тестированию различных доз BI 1823911 отдельно и в сочетании с другими лекарствами у людей с различными типами прогрессирующего рака с мутацией KRAS

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз местно-распространенных или метастатических солидных опухолей, например. аденокарциному легкого, колоректальный рак, рак поджелудочной железы или холангиокарциному. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) со смешанной гистологией имеют право на участие, если аденокарцинома является преобладающей гистологией.
• Задокументированное прогрессирование заболевания, несмотря на соответствующую предыдущую стандартную терапию или для которых не существует стандартной терапии для их типа опухоли и стадии заболевания.
• Статус мутации KRAS: мутация глицина в цистеин (G12C) гомолога вируса саркомы крыс Кирстена (KRAS) в опухолевой ткани или крови на основании ранее проведенного локального тестирования с использованием утвержденного теста.
• Предоставление архивной опухолевой ткани, если таковая имеется, для ретроспективного подтверждения статуса мутации KRAS G12C и для оценки биомаркеров.
• По крайней мере одно целевое поражение, которое можно измерить в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (облученные поражения не квалифицируются как целевые поражения). У пациентов, у которых есть только одно целевое поражение и требуется биопсия поражения, исходное изображение должно быть выполнено до биопсии или не ранее чем через две недели после биопсии.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная функция органа выглядит следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л (эквивалентные значения: ≥ 1,5 x 10³/мкл или ≥ 1500/мм³); гемоглобин ≥9,0 г/дл (эквивалентные значения: ≥ 90 г/л или ≥ 5,6 ммоль/л); тромбоциты ≥100 x 109/л (эквивалентные значения: ≥ 100 x 103/мкл или ≥ 100 x 103/мм3) без использования гемопоэтических факторов роста.
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤4 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера.
  • Креатинин ≤1,5 ​​х ВГН. Если креатинин >1,5 x ULN, пациент соответствует критериям, если одновременный клиренс креатинина ≥50 мл/мин (эквивалентное значение: 0,84 мл/с) (измерено или рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x ВГН, для пациентов с метастазами в печень ≤5 x ВГН.
• Возраст ≥18 лет или старше установленного законом возраста согласия в соответствии с требованиями местного законодательства.

Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

• Предыдущая противораковая химиотерапия в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата. Предыдущая противораковая гормональная терапия или противораковая иммунотерапия в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение саркомой крысы (RAS), митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK) или нацеливающими агентами Son of Sevenless 1 (SOS1) (только для частей A, B и C монотерапии).
• Лучевая терапия в течение 2 недель до начала лечения обеспечивала излечение от сопутствующей токсичности.
• Обширная хирургия (крупная по оценке исследователя), выполненная в течение 4 недель до начала лечения или запланированная в ходе прогнозируемого курса исследования, например. замена тазобедренного сустава.
• Предшествующее лечение любым из исследуемых агентов или таргетное лечение в течение 28 дней до начала лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
• Известная история гиперчувствительности к любому из вспомогательных веществ таблеток BI 1823911 или любое противопоказание к мидазоламу (только для части B монотерапии).
• История или наличие сердечно-сосудистых аномалий, таких как застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия, которые исследователь считает клинически значимыми. Инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала лечения. Неконтролируемая гипертензия определяется как: артериальное давление (АД), измеренное в состоянии покоя и расслабления, при котором систолическое АД >= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст., с применением лекарств или без них.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)