En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 1823911 alene og kombineret med andre lægemidler hos mennesker med forskellige typer avanceret kræft med KRAS-mutation

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, f.eks. adenocarcinom i lungen, kolorektal cancer, bugspytkirtelkræft eller kolangiocarcinom. Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter med blandet histologi er kvalificerede, hvis adenocarcinom er den dominerende histologi.
• Dokumenteret sygdomsprogression på trods af passende forudgående standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes standardterapi for deres tumortype og sygdomsstadium.
• KRAS mutationsstatus: Kirsten rottesarkomvirus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) mutation i tumorvæv eller blod baseret på tidligere udført lokal test ved hjælp af en valideret test.
• Tilvejebringelse af arkivtumorvæv, hvis tilgængeligt, for retrospektivt at bekræfte KRAS G12C-mutationsstatus og til biomarkørvurdering.
• Mindst én mållæsion, der kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (bestrålede læsioner kvalificeres ikke som mållæsioner). Hos patienter, som kun har én mållæsion, og en biopsi af læsionen er påkrævet, skal baseline-billeddannelsen udføres før biopsien eller tidligst to uger efter biopsien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organfunktion som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (ækvivalente værdier: ≥ 1,5 x 10³/μL eller ≥ 1500/mm³); hæmoglobin ≥9,0 g/dL (ækvivalente værdier: ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L); blodplader ≥100 x 10^9/L (ækvivalente værdier: ≥ 100 x 10³/μL eller ≥ 100 x 10³/mm³) uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer.
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ≤4 x ULN for patienter, der vides at have Gilberts syndrom.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis kreatinin er >1,5 x ULN, er patienten berettiget, hvis samtidig kreatininclearance ≥50 ml/min (ækvivalent værdi: 0,84 ml/s) (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gaults formel).
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN, til patienter med levermetastaser ≤5 x ULN.
• Alder ≥18 år eller over den lovlige lavalder som krævet af lokal lovgivning.

Yderligere inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anticancer kemoterapi inden for 3 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet. Tidligere anticancer hormonbehandling eller anticancer immunterapi inden for 2 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet.
• Tidligere behandling med rottesarkom (RAS), mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) eller søn af syvløse 1 (SOS1) målrettede midler (kun til monoterapi, del A, B og C).
• Strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen gav bedring fra relateret toksicitet.
• Større operation (større efter investigators vurdering) udført inden for 4 uger før behandlingsstart eller planlagt i løbet af forsøgets projekterede forløb, f.eks. hofteudskiftning.
• Tidligere behandling med ethvert forsøgsmiddel eller målrettet behandling inden for 28 dage før behandlingsstart eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Kendt historie med overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i BI 1823911 tabletter eller enhver kontraindikation for Midazolam (kun til monoterapi del B).
• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære abnormiteter såsom kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på ≥3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi, som anses for klinisk relevante af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart. Ukontrolleret hypertension defineret som: Blodtryk (BP) målt i en udhvilet og afslappet tilstand, hvor systolisk BP >=140 mmHg eller diastolisk BP >= 90 mmHg, med eller uden medicin.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)