Tutkimus, jossa testattiin BI 1823911:n eri annoksia yksinään ja yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ihmisillä, joilla on eri tyyppisiä pitkälle edennyt syöpä ja KRAS-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, esim. keuhkojen adenokarsinooma, paksusuolensyöpä, haimasyöpä tai kolangiokarsinooma. Ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos adenokarsinooma on vallitseva histologia.
• Dokumentoitu taudin eteneminen huolimatta asianmukaisista aikaisemmista standardihoidoista tai joille ei ole olemassa standardihoitoa kasvaintyypille ja sairauden vaiheeseen.
• KRAS-mutaatiostatus: Kirsten-rotan sarkoomaviruksen homologin (KRAS) glysiini-kysteiinimutaatio (G12C) kasvainkudoksessa tai veressä perustuen aiemmin tehtyyn paikalliseen testaukseen validoitua testiä käyttäen.
• Arkistoidun kasvainkudoksen toimittaminen, jos saatavilla, KRAS G12C -mutaatiostatuksen retrospektiivisen vahvistamiseksi ja biomarkkerin arvioimiseksi.
• Vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan mitata vasteen arviointikriteerien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (RECIST) version 1.1 mukaan (säteilyleesiot eivät ole kohdeleesioita). Potilailla, joilla on vain yksi kohdeleesio ja vauriosta tarvitaan biopsia, peruskuvaus on tehtävä ennen biopsiaa tai aikaisintaan kaksi viikkoa biopsian jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Riittävä elimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l (vastaavat arvot: ≥ 1,5 x 10³/μL tai ≥ 1500/mm³); hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (vastaavat arvot: ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/l); verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (vastaavat arvot: ≥ 100 x 10³/μL tai ≥ 100 x 10³/mm³) ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4 x ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Jos kreatiniini on > 1,5 x ULN, potilas on kelvollinen, jos samanaikainen kreatiniinipuhdistuma on ≥50 ml/min (vastaava arvo: 0,84 ml/s) (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, potilaille, joiden maksaetäpesäkkeet ovat ≤ 5 x ULN.
• Ikä ≥ 18 vuotta tai paikallisen lainsäädännön edellyttämän laillisen suostumusiän yli.

Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Edellinen syövän vastainen kemoterapia 3 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta. Aiempi syövänvastainen hormonihoito tai syövän vastainen immunoterapia 2 viikon sisällä ensimmäisestä koelääkkeen annosta.
• Aikaisempi hoito Rat Sarcoma (RAS), mitogen-aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) tai Son of sevenless 1 (SOS1) -kohdistusaineilla (vain monoterapian osissa A, B ja C).
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista edellyttäen, että siihen liittyvä myrkyllisyys toipuu.
• Suuri leikkaus (suuri tutkijan arvion mukaan), joka tehdään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai suunnitellaan tutkimuksen ennakoidun aikana, esim. lonkkaproteesi.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusaineella tai kohdennetulla hoidolla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin BI 1823911 -tablettien apuaineelle tai mikä tahansa vasta-aihe midatsolaamille (vain monoterapiaan, osa B).
• Aiempi tai esiintynyt kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Hallitsematon kohonnut verenpaine määritellään seuraavasti: Verenpaine (BP) mitattuna levossa ja rennossa tilassa, jossa systolinen verenpaine >=140 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg, lääkkeen kanssa tai ilman.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)