Une étude pour tester différentes doses de BI 1823911 seul et combiné avec d'autres médicaments chez des personnes atteintes de différents types de cancer avancé avec mutation KRAS

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, par ex. adénocarcinome du poumon, cancer colorectal, cancer du pancréas ou cholangiocarcinome. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.
• Progression documentée de la maladie malgré des traitements standard antérieurs appropriés ou pour qui aucun traitement standard n'existe pour leur type de tumeur et le stade de la maladie.
• Statut de la mutation KRAS : mutation de l'homologue du virus du sarcome du rat Kirsten (KRAS) de la glycine à la cystéine (G12C) dans le tissu tumoral ou le sang sur la base d'un test local précédemment effectué à l'aide d'un test validé.
• Fourniture de tissus tumoraux d'archives, si disponibles, pour confirmer rétrospectivement le statut de mutation KRAS G12C et pour l'évaluation des biomarqueurs.
• Au moins une lésion cible pouvant être mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (les lésions irradiées ne sont pas considérées comme des lésions cibles). Chez les patients qui n'ont qu'une seule lésion cible et qu'une biopsie de la lésion est nécessaire, l'imagerie de base doit être réalisée avant la biopsie ou au plus tôt deux semaines après la biopsie.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Fonction organique adéquate comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (valeurs équivalentes : ≥ 1,5 x 10³/μL ou ≥ 1500/mm³) ; hémoglobine ≥9,0 g/dL (valeurs équivalentes : ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L) ; plaquettes ≥100 x 10^9/L (valeurs équivalentes : ≥ 100 x 10³/μL ou ≥ 100 x 10³/mm³) sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 4 x LSN pour les patients connus pour avoir le syndrome de Gilbert.
  • Créatinine ≤1,5 ​​x LSN. Si la créatinine est > 1,5 x LSN, le patient est éligible si la clairance de la créatinine simultanée est ≥ 50 ml/min (valeur équivalente : 0,84 ml/s) (mesurée ou calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, pour les patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 x LSN.
• Âge ≥18 ans, ou au-dessus de l'âge légal du consentement tel que requis par la législation locale.

D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse antérieure dans les 3 semaines suivant la première administration du médicament à l'essai. Traitement hormonal anticancéreux antérieur ou immunothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'essai.
• Traitement antérieur avec le sarcome du rat (RAS), la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) ou les agents de ciblage Son of sevenless 1 (SOS1) (uniquement pour les parties A, B et C en monothérapie).
• La radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement a permis de récupérer de la toxicité associée.
• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou planifiée pendant le déroulement prévu de l'essai, par ex. remplacement de la hanche.
• Traitement antérieur avec un ou plusieurs agents expérimentaux ou traitement ciblé dans les 28 jours précédant le début du traitement ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des excipients des comprimés BI 1823911, ou toute contre-indication au Midazolam (uniquement pour la partie B en monothérapie).
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires telles que l'insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée qui sont considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement. Hypertension non contrôlée définie comme suit : pression artérielle (TA) mesurée dans un état reposé et détendu, où la TA systolique > = 140 mmHg ou la TA diastolique >= 90 mmHg, avec ou sans médicament.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)