Eine Studie zum Testen verschiedener Dosen von BI 1823911 allein und in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Menschen mit verschiedenen Arten von fortgeschrittenem Krebs mit KRAS-Mutation

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte Diagnose von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, z. Adenokarzinom der Lunge, Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Cholangiokarzinom. Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit gemischter Histologie sind geeignet, wenn das Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist.
• Dokumentierte Krankheitsprogression trotz angemessener vorheriger Standardtherapien oder für die keine Standardtherapie für ihren Tumortyp und ihr Krankheitsstadium existiert.
• KRAS-Mutationsstatus: Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Homolog (KRAS)-Glycin-zu-Cystein (G12C)-Mutation in Tumorgewebe oder Blut, basierend auf zuvor durchgeführten lokalen Tests mit einem validierten Test.
• Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe, falls verfügbar, zur nachträglichen Bestätigung des KRAS G12C-Mutationsstatus und zur Biomarkerbewertung.
• Mindestens eine Zielläsion, die gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 gemessen werden kann (bestrahlte Läsionen gelten nicht als Zielläsionen). Bei Patienten, die nur eine Zielläsion haben und eine Biopsie der Läsion erforderlich ist, muss die Baseline-Bildgebung vor der Biopsie oder frühestens zwei Wochen nach der Biopsie durchgeführt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

• Angemessene Organfunktion wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L (äquivalente Werte: ≥ 1,5 x 10³/μL oder ≥ 1500/mm³); Hämoglobin ≥9,0 g/dl (äquivalente Werte: ≥ 90 g/l oder ≥ 5,6 mmol/l); Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L (äquivalente Werte: ≥ 100 x 10³/μL oder ≥ 100 x 10³/mm³) ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 4 x ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Wenn das Kreatinin > 1,5 x ULN ist, ist der Patient geeignet, wenn die gleichzeitige Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (äquivalenter Wert: 0,84 ml/s) (gemessen oder berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) ist.
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤3 x ULN, bei Patienten mit Lebermetastasen ≤5 x ULN.
• Alter ≥ 18 Jahre oder über dem gesetzlich vorgeschriebenen Einwilligungsalter gemäß lokaler Gesetzgebung.

Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie gegen Krebs innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Frühere Anti-Krebs-Hormonbehandlung oder Anti-Krebs-Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorherige Behandlung mit Rattensarkom (RAS), Mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK) oder Son of Sevenless 1 (SOS1)-Targeting-Mitteln (nur für Monotherapie-Teile A, B und C).
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung, sofern sich die damit verbundene Toxizität erholt hat.
• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn durchgeführt oder während des geplanten Studienverlaufs geplant wurde, z. Hüftersatz.
• Vorherige Behandlung mit einem oder mehreren Prüfpräparaten oder gezielte Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von BI 1823911 Tabletten in der Vorgeschichte oder Kontraindikationen für Midazolam (nur für Monotherapie Teil B).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären Anomalien wie kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung von ≥3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, die vom Prüfarzt als klinisch relevant angesehen werden. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn. Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als: Blutdruck (BP), gemessen in einem ausgeruhten und entspannten Zustand, wobei der systolische BD >= 140 mmHg oder der diastolische BD >= 90 mmHg ist, mit oder ohne Medikation.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)