進行性悪性腫瘍患者を対象としたTQB3909錠の臨床試験
2022年3月3日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
再発または難治性の進行性悪性腫瘍患者における TQB3909 錠剤の耐性と薬物動態を評価する第 I 相臨床試験
TQB3909 は、B 細胞リンパ腫 (BCL)-2 タンパク質を標的とする阻害剤です。
TQB3909 は、BCL-2 タンパク質に結合することにより、BCL-2-アナタゴニスト/キラー 1(BAK)、BCL-2 関連 X (BAX) タンパク質、BCL-2 関連死 (BAD) タンパク質などのプロアポトーシスタンパク質を放出し、その放出を促進します。ミトコンドリアからのシトクロム c の分解、ホスファチジルセリン反転、カスパーゼ 3 / 7 活性およびカスパーゼ 3 / 9 切断を刺激し、アポトーシスを誘導します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
126
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianyong Li, Doctor
- 電話番号：13951877733
- メール：lijianyonglm@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wei Xu, Doctor
- 電話番号：13951699449
- メール：xuwei0484@jsph.org.cn
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 募集
- Jiangsu Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Jianyong Li, Doctor
- 電話番号：13951877733
- メール：lijianyonglm@126.com
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コンタクト：
- Wei Xu, Doctor
- 電話番号：13951699449
- メール：xuwei0484@jsph.org.cn
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300041
- 募集
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences &Peking Union Medical College
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に十分に準拠して署名しました。
- 年齢: 18 歳以上 (ICF 署名時);東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア: 0-1。予想される生存期間は 3 か月以上です。
- -組織学または細胞診によって診断された進行性悪性腫瘍。
- 以前の標準治療後の再発または失敗、または標準治療に対する不耐性、および他のより良い治療オプションがない。
- 対象集団：a）用量漸増段階：非ホジキンリンパ腫；b）用量拡大段階：非ホジキンリンパ腫、形質細胞腫、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群など
- 有効性評価のための少なくとも1つの病変/測定可能な疾患。
- 主要臓器の機能は良好で、定期血液検査、生化学検査、血液凝固機能検査、心臓カラードップラー超音波検査などの検査結果は良好です。
- 妊娠可能年齢の女性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。血清妊娠検査は、登録前の7日以内に陰性であり、授乳していない被験者でなければなりません;男性被験者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に出産を避けることに同意する必要があります。
除外基準:
複合疾患と病歴:
- 最初の投薬前の 3 年間に他の悪性腫瘍がありました。 次の 2 つのケースを含めることができます。1 回の手術で治療された他の悪性腫瘍が 5 年連続で無病生存率 (DFS) を達成しました。治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍 [ta (非浸潤性腫瘍)、tis (上皮内癌) および T1 (腫瘍浸潤性基底膜)]。
- 診断は、バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫/白血病などでした。
- 中枢神経系 (CNS) 浸潤が見つかりました。
- 彼は過去に同種造血幹細胞移植を受けました。
- 自家造血幹細胞移植は、最初の投与の 3 か月前に行われました。
- 経口薬に影響を与える要因は多数あります (飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など)。
- -以前の治療による、循環腫瘍細胞（CTC）AE 1以上の緩和されていない毒性（脱毛症を除く）;
- 大規模な外科的治療、開腹生検、および明らかな外傷は、研究の28日前に行われました。
- 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）などを含む、活動性または制御不能な原発性自己免疫性血球減少症があります。
- 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症が、最初の投薬前6か月以内に発生した。
- 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害がある;
重度および/または制御されていない疾患のある被験者には、以下が含まれます。
- グレード2以上の心筋虚血の患者 初回投与または心筋梗塞まで6ヶ月、不整脈（男性補正QT間隔（QTc）> 450ms、女性QTc> 470ms）およびグレード2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）、心臓カラードップラー超音波左心室駆出率（LVEF）<50%を評価します。
- 活動性の重度の感染があった（CTC AE グレード 2 感染以上）。
- 発熱と好中球減少症は、最初の投薬の 1 週間前に発見されました。
- 糖尿病のコントロールは不十分でした (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol/L)。
活動性肝炎*;
* 活動性肝炎 (B 型肝炎参照: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、および B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検出値 > 2000 コピー/mL または 500 国際単位 (IU)/mL; C 型肝炎参照: C 型肝炎ウイルス( HCV)抗体が陽性であり、HCV力価検出値が正常値の上限を超えていた。
- -HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植を含む免疫不全の病歴;
- てんかんを患っており、治療が必要な患者。
腫瘍関連の症状と治療：
- -最初の投与の4週間前に化学療法、放射線療法を受けたか、最初の投薬の12週間前に免疫チェックポイント阻害剤とCAR-T治療を受けた被験者、または最初の投与前の5半減期以内の他の抗腫瘍治療（洗浄および除去期間は、最後の処理の終了から計算されます);
- -以前にBCL-2阻害剤を投与された被験者。
- -初回接種前4週間以内にワクチンを接種した、または研究期間中に接種する予定の被験者。
- 初回投与前4週間以内に他の抗がん剤の臨床試験に参加した者。
- 治験責任医師の判断により、被験者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える併発疾患を有する被験者、またはその他の理由で含めるのにふさわしくない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TQB3909 錠
1日1回100-1200mgを服用してください。空腹時に経口投与、28日周期。
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TQB3909はBCL-2タンパク質を標的とする阻害剤です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：18ヶ月まで
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DLT は、薬物またはその他の治療の副作用で、その治療の用量またはレベルの増加を防ぐのに十分深刻なものを表します。
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18ヶ月まで
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：18ヶ月まで
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DLT は、進行性固形腫瘍の成人患者における TQB3909 錠剤の RP2D を評価するのに十分深刻な薬物またはその他の治療の副作用を表します。
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18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）
時間枠：18ヶ月まで
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AE および SAE の発生率と重症度、および異常な臨床検査指標。
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18ヶ月まで
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薬物投与後の最大（ピーク）血漿濃度に達するまでの時間（Tmax）
時間枠：投与後32週以内
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単回および複数回投与後に最大血漿濃度に達するまでの時間を評価することにより、TQB3909 の薬物動態を特徴付ける
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投与後32週以内
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最大（ピーク）血漿薬物濃度（Cmax）
時間枠：投与後24時間以内
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Cmax は、TQB3909 の最大血漿濃度です。
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投与後24時間以内
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投与間隔中の最大（ピーク）定常血漿薬物濃度（Css-max）
時間枠：投与後32週以内
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Css-max は、TQB3909 の定常状態の最大濃度です。
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投与後32週以内
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時刻 0 から時刻 t までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：投与後24時間以内
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初回投与から特定の時点までの血漿濃度時間曲線下の面積を評価することにより、TQB3909 の薬物動態を特徴付ける。
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投与後24時間以内
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時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積(AUC0-∞)
時間枠：投与後24時間以内
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初回投与から無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積を評価することにより、TQB3909 の薬物動態を特徴付ける。
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投与後24時間以内
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定常状態に達したときの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCss)
時間枠：投与後32週以内
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AUCss は、TQB3909 の曲線下の領域です。
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投与後32週以内
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経口投与後の血漿からの薬物の見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：投与後24時間以内
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CL/F は TQB3909 の総クリアランス率です。
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投与後24時間以内
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消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与後24時間以内
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t1/2 は、TQB3909 の血中濃度が半減するまでの時間です。
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投与後24時間以内
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平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与後24時間以内
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MRT は、TQB3909 が体内に留まる平均時間を表します。
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投与後24時間以内
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投与間隔中の最小定常血漿薬物濃度 (Css-min)
時間枠：投与後32週以内
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Css-min は、TQB3909 の最小血漿濃度です。
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投与後32週以内
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変動度(DF)
時間枠：投与後32週以内
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DFはTQB3909のボラティリティ係数です。
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投与後32週以内
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反復投与時の平均定常血漿薬物濃度 (Css-av)
時間枠：投与後32週以内
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Css-av は、TQB3909 の定常状態の血漿濃度の平均です。
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投与後32週以内
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非静脈内投与後の見かけの分布容積 (Vd/F)
時間枠：投与後24時間以内
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Vd/F は、TQB3909 のバイオアベイラビリティ補正後の見かけの分布体積です。
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投与後24時間以内
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：18ヶ月まで
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PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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18ヶ月まで
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全奏効率（ORR）
時間枠：18ヶ月まで
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完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
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18ヶ月まで
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完全奏効率（CRR）
時間枠：18ヶ月まで
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CRRは、特定の治療後に疾患の臨床的消失期間に入る患者の割合を指します。
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18ヶ月まで
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疾病制御率（DCR）
時間枠：18ヶ月まで
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CR と PR および安定した疾患 (SD) を達成した参加者の割合。
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18ヶ月まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：18ヶ月まで
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参加者が最初に CR または PR を達成してから疾患が進行するまでの期間。
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18ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：18ヶ月まで
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OS は、最初の投与から全死因死亡までの時間として定義されます。
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18ヶ月まで
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BCL-2シグナル伝達経路に関連するタンパク質濃度または遺伝子発現レベル
時間枠：18ヶ月まで
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タンパク質または遺伝子に関連する BCL-2 シグナル伝達経路の変化を評価する。
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18ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月18日
一次修了 (予想される)
2022年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月19日
最初の投稿 (実際)
2021年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月3日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TQB3909-I-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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