Badanie kliniczne tabletek TQB3909 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody (ICF) z dobrą zgodnością.
• Wiek: ≥ 18 lat (w momencie podpisania ICF); Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1; Przewidywany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
• Zaawansowany nowotwór złośliwy rozpoznany na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego.
• Nawrót lub niepowodzenie po poprzednim standardowym leczeniu lub nietolerancja standardowego leczenia i brak innych lepszych opcji leczenia.
• Populacja badana: a) Faza zwiększania dawki: chłoniak nieziarniczy; b) Faza zwiększania dawki: chłoniak nieziarniczy, plazmacytoma, ostra białaczka szpikowa, zespół mielodysplastyczny itp.
• Co najmniej 1 zmiana chorobowa / mierzalna choroba do oceny skuteczności.
• Czynność głównych narządów jest dobra, a następujące wyniki badań są dobre: ​​rutynowe badanie krwi, badanie biochemiczne, badanie funkcji krzepnięcia krwi i badanie USG dopplerowskie w kolorze serca.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; Wynik testu ciążowego z surowicy jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem i muszą to być kobiety niekarmiące; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na unikanie porodu w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Połączona choroba i historia:

  1. W ciągu 3 lat przed pierwszym lekiem wystąpiły inne nowotwory złośliwe. Można uwzględnić następujące dwa przypadki: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją osiągnęły 5-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) z rzędu; Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowny guz pęcherza moczowego [ta (guz nieinwazyjny), tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
  2. Diagnoza brzmiała: chłoniak Burkitta, chłoniak limfoblastyczny/białaczka itp.;
  3. Stwierdzono inwazję ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  4. W przeszłości otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
  5. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych wykonano 3 miesiące przed pierwszym podaniem;
  6. Istnieje wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
  7. Nieustępująca toksyczność ≥ krążących komórek nowotworowych (CTC) AE 1 spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia;
  8. Poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję i oczywiste urazy przeprowadzono w ciągu 28 dni przed badaniem;
  9. Występują aktywne lub niekontrolowane pierwotne hemocytopenie autoimmunologiczne, w tym autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA), idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP) itp.;
  10. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  11. Mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

  12. Osoby z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą obejmowały:

      1. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia ≥ 2 w odstępie 6 miesięcy między pierwszym podaniem lub zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu (skorygowany odstęp QT u mężczyzn (QTc) > 450 ms, odstęp QTc u kobiet > 470 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja NYHA), USG serca z kolorowym dopplerem do oceny frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%;
      2. Wystąpiła aktywna ciężka infekcja (zakażenie stopnia 2. wg CTC AE);
      3. Gorączkę i neutropenię stwierdzono w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym lekiem;
      4. Cukrzyca była słabo kontrolowana (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l).

      5. Aktywne zapalenie wątroby *;

         * czynne wirusowe zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wartość wykrywalności DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 2000 kopii/ml lub 500 jednostek międzynarodowych (j.m.)/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: wirus zapalenia wątroby typu C ( przeciwciało HCV) było dodatnie, a wartość wykrywalna miana HCV przekroczyła górną granicę normy);

      6. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub przeszczepu narządu;
      7. Pacjenci z padaczką i potrzebują leczenia.

• objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Osoby, które otrzymały chemioterapię, radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub otrzymały inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i leczenie CAR-T 12 tygodni przed pierwszym lekiem lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką (tzw. okres mycia i depilacji liczony jest od zakończenia ostatniego zabiegu);
  2. Osoby, które wcześniej otrzymywały inhibitory BCL-2.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują szczepienie w okresie badania.
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Zgodnie z oceną badacza, osoby ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu osób lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby z innymi przyczynami, które nie nadają się do włączenia.