Een klinisch onderzoek met TQB3909-tabletten bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) met goede naleving.
• Leeftijd: ≥ 18 jaar (bij ondertekening ICF); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore: 0-1; De verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden.
• Gevorderde kwaadaardige tumor gediagnosticeerd door histologie of cytologie.
• Terugval of falen na eerdere standaardbehandeling, of intolerantie voor standaardbehandeling en geen andere betere behandelingsopties.
• Proefpersoonpopulatie: a) Dosisescalatiestadium: non-Hodgkin-lymfoom;b) Dosis-expansiestadium: non-Hodgkin-lymfoom, plasmacytoom, acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, enz.
• Minstens 1 laesie / meetbare ziekte voor beoordeling van de werkzaamheid.
• De functie van de belangrijkste organen is goed en de volgende onderzoeksresultaten zijn goed: routinematig bloedonderzoek, biochemisch onderzoek, bloedstollingsfunctieonderzoek en hartkleur Doppler-echografie-evaluatie.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; De serumzwangerschapstest is negatief binnen 7 dagen voor inschrijving en moet niet-lacterende proefpersonen zijn; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode een bevalling te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

• Gecombineerde ziekte en geschiedenis:

  1. Er waren andere kwaadaardige tumoren in 3 jaar voor de eerste medicatie. De volgende twee gevallen kunnen worden opgenomen: andere kwaadaardige tumoren die door een enkele operatie zijn behandeld, hebben een ziektevrije overleving van 5 jaar (DFS) op rij bereikt; De genezen baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [ta (niet-invasieve tumor), tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)];
  2. De diagnose was Burkitt-lymfoom, lymfoblastisch lymfoom / leukemie, etc;
  3. Er werd een invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) gevonden;
  4. Hij heeft in het verleden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan;
  5. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd 3 maanden voor de eerste toediening uitgevoerd;
  6. Er zijn veel factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
  7. Onverminderde toxiciteit van ≥ circulerende tumorcellen (CTC) AE 1 als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia;
  8. Grote chirurgische behandeling, open biopsie en duidelijk traumatisch letsel werden binnen 28 dagen vóór het onderzoek uitgevoerd;
  9. Er zijn actieve of ongecontroleerde primaire auto-immuun hemocytopenie, waaronder auto-immuun hemolytische anemie (AIHA), idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), enz.;
  10. Arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
  11. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

  12. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte omvatten:

      1. Patiënten met ≥ 2-graads myocardischemie 6 maanden tussen de eerste toediening of myocardinfarct, aritmie (mannelijk gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 ms, vrouw QTc > 470 ms) en ≥ 2-graads congestief hartfalen (NYHA-classificatie), Cardiale kleuren Doppler-echografie om de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% te evalueren;
      2. Er was een actieve ernstige infectie (≥ CTC AE graad 2 infectie);
      3. Koorts en neutropenie werden binnen 1 week voor de eerste medicatie geconstateerd;
      4. Diabetes was slecht onder controle (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L).

      5. Actieve hepatitis *;

         * actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, en hepatitis B-virus (HBV) DNA-detectiewaarde > 2000 kopieën/ml of 500 internationale eenheden (IU)/ml; hepatitis C-referentie: hepatitis C-virus( HCV)-antilichaam was positief en de HCV-titerdetectiewaarde overschreed de bovengrens van de normale waarde);

      6. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie;
      7. Patiënten met epilepsie en behandeling nodig hebben.

• tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

  1. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen of immuuncheckpointremmers en CAR-T-behandeling hebben gekregen 12 weken vóór de eerste medicatie, of andere antitumorbehandeling binnen 5 halfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis (de was- en uittrekperiode wordt berekend vanaf het einde van de laatste behandeling);
  2. Proefpersonen die eerder BCL-2-remmers hebben gekregen.
• Proefpersonen die het vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode te worden gevaccineerd.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
• Naar het oordeel van de onderzoeker, proefpersonen met bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden, of proefpersonen die om andere redenen niet geschikt zijn voor opname.