Un essai clinique des comprimés TQB3909 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Les sujets se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) avec une bonne observance.
• Âge : ≥ 18 ans (lors de la signature de l'ICF) ; Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 ; La période de survie attendue est supérieure à 3 mois.
• Tumeur maligne avancée diagnostiquée par histologie ou cytologie.
• Rechute ou échec après un traitement standard antérieur, ou intolérance au traitement standard, et aucune autre meilleure option de traitement.
• Population de sujets : a) Stade d'escalade de dose : lymphome non hodgkinien ; b) Stade d'expansion de dose : lymphome non hodgkinien, plasmocytome, leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique, etc.
• Au moins 1 lésion/maladie mesurable pour l'évaluation de l'efficacité.
• La fonction des organes principaux est bonne et les résultats d'examen suivants sont bons : examen sanguin de routine, examen biochimique, examen de la fonction de coagulation sanguine et évaluation par ultrasons Doppler couleur du cœur.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Le test de grossesse sérique est négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doit être des sujets non allaitants ; Les sujets masculins doivent accepter d'éviter d'accoucher pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie et antécédents combinés :

  1. Il y avait d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans avant le premier médicament. Les deux cas suivants peuvent être inclus : d'autres tumeurs malignes traitées par une seule opération ont atteint 5 ans de survie sans maladie (DFS) d'affilée ; Le carcinome cervical in situ guéri, le cancer de la peau non mélanome et la tumeur superficielle de la vessie [ta (tumeur non invasive), tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ;
  2. Le diagnostic était un lymphome de Burkitt, un lymphome/leucémie lymphoblastique, etc. ;
  3. Une invasion du système nerveux central (SNC) a été trouvée ;
  4. Il a reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans le passé;
  5. Une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée 3 mois avant la première administration ;
  6. De nombreux facteurs influent sur les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale);
  7. Toxicité non soulagée de ≥ cellules tumorales circulantes (CTC) EI 1 due à tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ;
  8. Un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte et une lésion traumatique évidente ont été réalisés dans les 28 jours précédant l'étude ;
  9. Il existe une hémocytopénie auto-immune primaire active ou non contrôlée, y compris l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA), le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), etc. ;
  10. Des événements thrombotiques artério-veineux sont survenus dans les 6 mois précédant le premier médicament, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
  11. Avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne pas pouvoir arrêter ou avoir des troubles mentaux ;

  12. Les sujets atteints d'une maladie grave et/ou non contrôlée comprenaient :

      1. Patients présentant une ischémie myocardique de grade ≥ 2 6 mois entre la première administration ou un infarctus du myocarde, arythmie (intervalle QT corrigé (QTc) masculin > 450 ms, QTc féminin > 470 ms) et insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification NYHA), échographie Doppler couleur cardiaque pour évaluer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
      2. Il y avait une infection sévère active (infection ≥ CTC AE de grade 2) ;
      3. La fièvre et la neutropénie ont été trouvées dans la semaine précédant le premier médicament ;
      4. Le diabète était mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L).

      5. Hépatite active* ;

         * hépatite active (référence hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, et valeur de détection de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2000 copies/mL ou 500 unités internationales (UI)/mL ; référence hépatite C : virus de l'hépatite C( VHC) l'anticorps était positif et la valeur de détection du titre du VHC dépassait la limite supérieure de la valeur normale );

      6. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou transplantation d'organe ;
      7. Les patients souffrant d'épilepsie et ont besoin d'un traitement.

• symptômes et traitement liés à la tumeur :

  1. Sujets ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose ou ayant reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et un traitement CAR-T 12 semaines avant le premier médicament, ou un autre traitement antitumoral dans les 5 demi-vies précédant la première dose (le la période de lavage et d'élimination est calculée à partir de la fin du dernier traitement) ;
  2. Sujets ayant déjà reçu des inhibiteurs de BCL-2.
• Sujets qui ont reçu le vaccin dans les 4 semaines précédant la première dose, ou qui prévoient d'être vaccinés pendant la période d'étude.
• Sujets qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Selon le jugement de l'investigateur, sujets atteints de maladies concomitantes mettant gravement en danger la sécurité des sujets ou affectant l'achèvement de l'étude, ou sujets présentant d'autres raisons qui ne se prêtent pas à l'inclusion.