Una sperimentazione clinica di compresse TQB3909 in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) con buona compliance.
• Età: ≥ 18 anni (quando si firma ICF); Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1; Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.
• Tumore maligno avanzato diagnosticato dall'istologia o dalla citologia.
• Ricaduta o fallimento dopo un precedente trattamento standard, o intolleranza al trattamento standard e nessun'altra migliore opzione terapeutica.
• Popolazione interessata: a) Stadio di escalation della dose: linfoma non Hodgkin; b) Stadio di espansione della dose: linfoma non Hodgkin, plasmocitoma, leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, ecc.
• Almeno 1 lesione/malattia misurabile per la valutazione dell'efficacia.
• La funzione degli organi principali è buona e i seguenti risultati degli esami sono buoni: esame del sangue di routine, esame biochimico, esame della funzione di coagulazione del sangue e valutazione ecografica Doppler del colore del cuore.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; Il test di gravidanza su siero è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono essere soggetti non in allattamento; I soggetti di sesso maschile devono accettare di evitare il parto durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia combinata e storia:

  1. C'erano altri tumori maligni in 3 anni prima del primo farmaco. Possono essere inclusi i seguenti due casi: altri tumori maligni trattati con un'unica operazione hanno raggiunto 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS); Il carcinoma cervicale in situ curato, il cancro della pelle non melanoma e il tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
  2. La diagnosi era linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico/leucemia, ecc.;
  3. È stata riscontrata un'invasione del sistema nervoso centrale (SNC);
  4. Ha ricevuto in passato il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
  5. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito 3 mesi prima della prima somministrazione;
  6. Ci sono molti fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale);
  7. Tossicità non rilevata di ≥ cellule tumorali circolanti (CTC) AE 1 dovuta a qualsiasi trattamento precedente, esclusa l'alopecia;
  8. Il trattamento chirurgico maggiore, la biopsia aperta e l'ovvia lesione traumatica sono stati eseguiti entro 28 giorni prima dello studio;
  9. Sono presenti emocitopenia autoimmune primaria attiva o incontrollata, tra cui anemia emolitica autoimmune (AIHA), porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), ecc.;
  10. Eventi trombotici arterovenosi si sono verificati entro 6 mesi prima del primo trattamento, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  11. Avere una storia di abuso di droghe psicotrope e non può smettere o avere disturbi mentali;

  12. I soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata includevano:

      1. Pazienti con ischemia miocardica di grado ≥ 2 6 mesi tra la prima somministrazione o infarto miocardico, aritmia (intervallo QT corretto maschile (QTc) > 450 ms, QTc femminile > 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione NYHA), Ecocolor Doppler cardiaco valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
      2. Era presente un'infezione grave attiva (infezione di grado 2 ≥ CTC AE);
      3. Febbre e neutropenia sono state riscontrate entro 1 settimana prima del primo trattamento;
      4. Il diabete era scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L).

      5. Epatite attiva*;

         * epatite attiva (riferimento epatite B: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e valore di rilevamento del DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 copie/mL o 500 unità internazionali (UI)/mL; riferimento epatite C: virus dell'epatite C ( HCV) l'anticorpo era positivo e il valore di rilevazione del titolo HCV superava il limite superiore del valore normale);

      6. Anamnesi di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi;
      7. I pazienti con epilessia e hanno bisogno di cure.

• sintomi e trattamento correlati al tumore:

  1. Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose o hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario e trattamento CAR-T 12 settimane prima del primo trattamento o altro trattamento antitumorale entro 5 emivita prima della prima dose (il il periodo di lavaggio e rimozione è calcolato dalla fine dell'ultimo trattamento);
  2. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto inibitori di BCL-2.
• - Soggetti che hanno ricevuto il vaccino entro 4 settimane prima della prima dose o che stanno pianificando di essere vaccinati durante il periodo di studio.
• Soggetti che hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose.
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, soggetti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, o soggetti con altri motivi che non sono idonei per l'inclusione.