En klinisk utprøving av TQB3909-tabletter hos personer med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte skjema for informert samtykke (ICF) med god etterlevelse.
• Alder: ≥ 18 år (ved signering av ICF); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore: 0-1; Forventet overlevelsesperiode er mer enn 3 måneder.
• Avansert ondartet svulst diagnostisert ved histologi eller cytologi.
• Tilbakefall eller svikt etter tidligere standardbehandling, eller intoleranse mot standardbehandling, og ingen andre bedre behandlingsalternativer.
• Emnepopulasjon:a) Doseeskaleringsstadium: non-Hodgkins lymfom;b) Doseekspansjonsstadiet: non-Hodgkins lymfom, plasmacytom, akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, etc.
• Minst 1 lesjon / målbar sykdom for effektevaluering.
• Hovedorganenes funksjon er god, og følgende undersøkelsesresultater er gode: rutinemessig blodundersøkelse, biokjemisk undersøkelse, undersøkelse av blodkoagulasjonsfunksjon og hjertefarge-doppler-ultralydvurdering.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; Serumgraviditetstesten er negativ innen 7 dager før påmelding og må være ikke-ammende personer; Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å unngå fødsel i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Kombinert sykdom og historie:

  1. Det var andre ondartede svulster i 3 år før første medisinering. Følgende to tilfeller kan inkluderes: andre ondartede svulster behandlet ved enkeltoperasjon har oppnådd 5-års sykdomsfri overlevelse (DFS) på rad; Det kurerte cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladisk blæresvulst [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  2. Diagnosen var Burkitt lymfom, lymfoblastisk lymfom/leukemi, etc;
  3. Sentralnervesystemet (CNS) invasjon ble funnet;
  4. Han har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon tidligere;
  5. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført 3 måneder før første administrasjon;
  6. Det er mange faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
  7. Uavlastet toksisitet av ≥ sirkulerende tumorceller (CTC) AE 1 på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia;
  8. Større kirurgisk behandling, åpen biopsi og åpenbar traumatisk skade ble utført innen 28 dager før studien;
  9. Det er aktiv eller ukontrollert primær autoimmun hemocytopeni, inkludert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), etc;
  10. Arteriovenøse trombotiske hendelser oppstod innen 6 måneder før første medisinering, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
  11. Har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og kan ikke slutte eller har psykiske lidelser;

  12. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom inkluderte:

      1. Pasienter med ≥ 2 grad myokardiskemi 6 måneder mellom første administrasjon eller hjerteinfarkt, arytmi (mannlig korrigert QT-intervall (QTc) > 450ms, kvinnelig QTc > 470ms) og ≥ 2 grad kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering), hjertefarge-dopplerfarge for å evaluere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
      2. Det var aktiv alvorlig infeksjon (≥ CTC AE grad 2 infeksjon);
      3. Feber og nøytropeni ble funnet innen 1 uke før første medisinering;
      4. Diabetes var dårlig kontrollert (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).

      5. Aktiv hepatitt *;

         * aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt, og hepatitt B-virus (HBV) DNA-deteksjonsverdi > 2000 kopier /ml eller 500 internasjonale enheter (IE)/ml; Hepatitt C-referanse: hepatitt C-virus( HCV) antistoffet var positivt, og HCV-titerdeteksjonsverdien overskred den øvre grensen for normalverdi);

      6. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon;
      7. Pasienter med epilepsi og trenger behandling.

• tumorrelaterte symptomer og behandling:

  1. Personer som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling innen 4 uker før første dose eller mottatt immunkontrollpunkthemmere og CAR-T-behandling 12 uker før første medisinering, eller annen antitumorbehandling innen 5 halveringstid før første dose (den vaske- og fjerningsperioden beregnes fra slutten av siste behandling) ;
  2. Personer som tidligere har fått BCL-2-hemmere.
• Personer som har fått vaksinen innen 4 uker før første dose, eller planlegger å bli vaksinert i løpet av studieperioden.
• Personer som har deltatt i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før første dose.
• I følge etterforskerens vurdering, forsøkspersoner med samtidige sykdommer som i alvorlig fare sikkerheten til forsøkspersonene eller påvirker gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner med andre årsaker som ikke er egnet for inkludering.