Клинические испытания таблеток TQB3909 у субъектов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты вызвались присоединиться к исследованию и подписали форму информированного согласия (ICF) с хорошим соблюдением.
• Возраст: ≥ 18 лет (на момент подписания МКФ); Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–1; Ожидаемый период выживания составляет более 3 месяцев.
• Прогрессирующая злокачественная опухоль, диагностированная гистологически или цитологически.
• Рецидив или неудача после предыдущего стандартного лечения или непереносимость стандартного лечения и отсутствие других лучших вариантов лечения.
• Популяция субъектов: а) Стадия повышения дозы: неходжкинская лимфома; б) Стадия повышения дозы: неходжкинская лимфома, плазмоцитома, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром и т. д.
• По крайней мере 1 поражение/измеримое заболевание для оценки эффективности.
• Функция основных органов в норме, результаты следующих обследований хорошие: рутинное исследование крови, биохимическое исследование, исследование свертывающей функции крови, ультразвуковая допплеровская оценка цвета сердца.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочная спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Сывороточный тест на беременность отрицательный в течение 7 дней до зачисления и должен быть некормящим; Субъекты мужского пола должны согласиться избегать родов в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

• Комбинированное заболевание и анамнез:

  1. Были и другие злокачественные опухоли за 3 года до первого лекарства. Могут быть включены следующие два случая: при других злокачественных опухолях, пролеченных одной операцией, достигнута 5-летняя безрецидивная выживаемость (БСВ) подряд; Вылеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностная опухоль мочевого пузыря [ta (неинвазивная опухоль), tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
  2. Диагноз: лимфома Беркитта, лимфобластная лимфома/лейкемия и др.;
  3. Обнаружена инвазия в центральную нервную систему (ЦНС);
  4. В прошлом он получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
  5. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводили за 3 мес до первого введения;
  6. Существует много факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
  7. Неустраненная токсичность ≥ циркулирующих опухолевых клеток (CTC) AE 1 из-за любого предшествующего лечения, за исключением алопеции;
  8. Обширное хирургическое лечение, открытая биопсия и явное травматическое повреждение были выполнены в течение 28 дней до исследования;
  9. Различают активную или неконтролируемую первичную аутоиммунную гемоцитопению, в том числе аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА), идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП) и др.;
  10. Артериовенозные тромботические явления возникали в течение 6 мес до первого приема препарата, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии;
  11. Имеют историю злоупотребления психотропными препаратами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства;

  12. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием включали:

      1. Пациенты с ишемией миокарда ≥ 2 степени 6 месяцев между первым введением или инфарктом миокарда, аритмией (корригированный интервал QT у мужчин (QTc) > 450 мс, QTc у женщин > 470 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация NYHA), цветная допплерография сердца оценить фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <50%;
      2. Имела место активная тяжелая инфекция (≥ инфекция CTC AE степени 2);
      3. Лихорадка и нейтропения обнаруживались в течение 1 нед до первого приема препарата;
      4. Диабет плохо контролировался (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л).

      5. Активный гепатит*;

         * активный гепатит (контрольный показатель гепатита В: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и значение обнаружения ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 копий/мл или 500 международных единиц (МЕ)/мл; контрольный показатель гепатита С: вирус гепатита С( HCV) антитела были положительными, а значение детектируемого титра HCV превышало верхнюю границу нормального значения);

      6. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов;
      7. Больные эпилепсией нуждаются в лечении.

• Симптомы и лечение, связанные с опухолью:

  1. Субъекты, которые получали химиотерапию, лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы или получали ингибиторы иммунных контрольных точек и лечение CAR-T за 12 недель до первого лекарства или другое противоопухолевое лечение в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы ( период промывки и удаления рассчитывается с момента окончания последней обработки);
  2. Субъекты, которые ранее получали ингибиторы BCL-2.
• Субъекты, получившие вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планирующие пройти вакцинацию в течение периода исследования.
• Субъекты, принимавшие участие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первой дозы.
• По мнению исследователя, субъекты с сопутствующими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности субъектов или влияют на завершение исследования, или субъекты с другими причинами, которые не подходят для включения.