Um ensaio clínico de comprimidos TQB3909 em indivíduos com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

• Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) com boa adesão.
• Idade: ≥ 18 anos (ao assinar o TCLE); Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1; O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.
• Tumor maligno avançado diagnosticado por histologia ou citologia.
• Recaída ou falha após tratamento padrão anterior, ou intolerância ao tratamento padrão e nenhuma outra opção de tratamento melhor.
• População sujeita:a)Estágio de escalonamento de dose: linfoma não-Hodgkin;b) Estágio de expansão de dose: linfoma não-Hodgkin, plasmocitoma, leucemia mielóide aguda, síndrome mielodisplásica, etc.
• Pelo menos 1 lesão/doença mensurável para avaliação de eficácia.
• A função dos órgãos principais é boa e os seguintes resultados do exame são bons: exame de sangue de rotina, exame bioquímico, exame da função de coagulação do sangue e avaliação de ultrassom Doppler colorido do coração.
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intra-uterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; O teste sérico de gravidez é negativo até 7 dias antes da inscrição e deve ser em mulheres não lactantes; Indivíduos do sexo masculino devem concordar em evitar o parto durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença combinada e História:

  1. Houve outros tumores malignos em 3 anos antes da primeira medicação. Os dois casos a seguir podem ser incluídos: outros tumores malignos tratados por operação única atingiram 5 anos de sobrevida livre de doença (DFS) consecutivos; O carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [ta (tumor não invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
  2. O diagnóstico foi linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico/leucemia, etc;
  3. Invasão do sistema nervoso central (SNC) foi encontrada;
  4. Ele recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no passado;
  5. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi realizado 3 meses antes da primeira administração;
  6. Existem muitos fatores que influenciam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
  7. Toxicidade não aliviada de ≥ células tumorais circulantes (CTC) AE 1 devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia;
  8. Tratamento cirúrgico maior, biópsia aberta e lesão traumática óbvia foram realizados 28 dias antes do estudo;
  9. Há hemocitopenia autoimune primária ativa ou não controlada, incluindo anemia hemolítica autoimune (AIHA), púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), etc;
  10. Eventos trombóticos arteriovenosos ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira medicação, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  11. Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não pode parar ou ter transtornos mentais;

  12. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada incluíram:

      1. Pacientes com isquemia miocárdica ≥ 2 graus 6 meses entre a primeira administração ou infarto do miocárdio, arritmia (intervalo QT corrigido masculino (QTc) > 450ms, QTc feminino > 470ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ 2 graus (classificação NYHA), Ultrassom Doppler colorido cardíaco avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
      2. Houve infecção grave ativa (≥ infecção CTC AE grau 2);
      3. Febre e neutropenia foram encontradas 1 semana antes da primeira medicação;
      4. O diabetes estava mal controlado (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L).

      5. Hepatite ativa *;

         * hepatite ativa (referência para hepatite B: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e valor de detecção de DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 2.000 cópias/mL ou 500 unidades de internação (UI)/mL; referência para hepatite C: vírus da hepatite C( HCV) o anticorpo foi positivo e o valor de detecção do título de HCV excedeu o limite superior do valor normal);

      6. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou transplante de órgãos;
      7. Pacientes com epilepsia e precisam de tratamento.

• sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

  1. Indivíduos que receberam quimioterapia, radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou receberam inibidores do checkpoint imunológico e tratamento CAR-T 12 semanas antes da primeira medicação, ou outro tratamento antitumoral dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose (o o período de lavagem e remoção é calculado a partir do final do último tratamento);
  2. Indivíduos que receberam anteriormente inibidores de BCL-2.
• Indivíduos que receberam a vacina dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejam ser vacinados durante o período do estudo.
• Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• De acordo com o julgamento do investigador, sujeitos com doenças concomitantes que ponham seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetem a conclusão do estudo, ou sujeitos com outras razões que não sejam adequadas para inclusão.