Kliininen tutkimus TQB3909-tableteista potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) hyvin noudattaen.
• Ikä: ≥ 18 vuotta (ICF:n allekirjoittamisen yhteydessä); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet: 0-1; Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
• Pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla.
• Relapsi tai epäonnistuminen edellisen tavanomaisen hoidon jälkeen tai tavallisen hoidon intoleranssi, eikä muita parempia hoitovaihtoehtoja.
• Kohderyhmä:a) Annoksen nousuvaihe: non-Hodgkinin lymfooma;b) Annoksen laajennusvaihe: non-Hodgkinin lymfooma, plasmasytooma, akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä jne.
• Vähintään 1 leesio / mitattavissa oleva sairaus tehon arviointia varten.
• Pääelinten toiminta on hyvä ja seuraavat tutkimustulokset ovat hyviä: rutiiniverentutkimus, biokemiallinen tutkimus, veren hyytymistoimintojen tutkimus ja sydämen väridoppler-ultraääniarviointi.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seerumin raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä; Miesten tulee suostua välttämään synnytystä opiskelujakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa opiskelujakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Yhdistetty sairaus ja historia:

  1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia oli 3 vuotta ennen ensimmäistä lääkitystä. Seuraavat kaksi tapausta voidaan sisällyttää: muut yhdellä leikkauksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ovat saavuttaneet peräkkäin 5 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS); Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [ta (ei-invasiivinen kasvain), tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
  2. Diagnoosi oli Burkitt-lymfooma, lymfoblastinen lymfooma/leukemia jne.;
  3. Keskushermoston (CNS) hyökkäys havaittiin;
  4. Hän on saanut aiemmin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
  5. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 3 kuukautta ennen ensimmäistä antoa;
  6. Suun kautta otettavaan lääkitykseen vaikuttavat monet tekijät (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma);
  7. ≥ verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) AE 1 myrkyllisyys, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
  8. Suuri kirurginen hoito, avoin biopsia ja ilmeinen traumaattinen vamma suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimusta;
  9. On olemassa aktiivista tai hallitsematonta primaarista autoimmuunista hemosytopeniaa, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP) jne.;
  10. Valtimolaskimotromboottisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  11. sinulla on psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö, etkä voi lopettaa lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriöitä;

  12. Koehenkilöt, joilla oli jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, sisälsivät:

      1. Potilaat, joilla on ≥ 2 asteen sydänlihasiskemia 6 kuukautta ensimmäisen annostelun tai sydäninfarktin välillä, rytmihäiriö (miesten korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms, naisten QTc > 470 ms) ja ≥ 2 asteen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus), sydämen väridoppler-ultrakuvaus arvioida vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
      2. Aktiivinen vakava infektio (≥ CTC AE asteen 2 infektio);
      3. Kuumetta ja neutropeniaa havaittiin viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
      4. Diabetes oli huonosti hallinnassa (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l).

      5. Aktiivinen hepatiitti *;

         * aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n havaitsemisarvo > 2000 kopiota /ml tai 500 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml; C-hepatiittiviite: hepatiitti C -virus HCV) vasta-aine oli positiivinen ja HCV-tiitterin havaitsemisarvo ylitti normaaliarvon ylärajan);

      6. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai elinsiirto;
      7. Epilepsiapotilaat, jotka tarvitsevat hoitoa.

• kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

  1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai immuunitarkastuspisteen estäjiä ja CAR-T-hoitoa 12 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä tai muuta kasvainhoitoa 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta ( pesu- ja poistoaika lasketaan viimeisen käsittelyn lopusta) ;
  2. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet BCL-2-estäjiä.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka suunnittelevat rokottamista tutkimusjakson aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Tutkijan arvion mukaan koehenkilöt, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat koehenkilön turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen, tai koehenkilöt, joilla on muut syyt, jotka eivät sovellu mukaan otettavaksi.