A TQB3909 tabletták klinikai vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, és megfelelő betartással aláírták a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
• Életkor: ≥ 18 éves (az ICF aláírásakor); Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma: 0-1; A várható túlélési idő több mint 3 hónap.
• Előrehaladott rosszindulatú daganat, amelyet szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak.
• Visszaesés vagy sikertelenség korábbi standard kezelés után, vagy a szokásos kezelés intoleranciája, és nincs más jobb kezelési lehetőség.
• Alanyok populációja:a)Dózisnövelési stádium: non-Hodgkin limfóma;b) Dózis-kiterjesztési szakasz: non-Hodgkin limfóma, plazmacitóma, akut myeloid leukémia, myelodysplasiás szindróma stb.
• Legalább 1 elváltozás/mérhető betegség a hatékonyság értékeléséhez.
• A főszervek működése jó, a következő vizsgálati eredmények jók: rutin vérvizsgálat, biokémiai vizsgálat, véralvadási funkció vizsgálat, szívszín Doppler ultrahang kiértékelés.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; A szérum terhességi teszt negatív a beiratkozás előtti 7 napon belül, és nem szoptató alanynak kell lennie; A férfi alanyoknak vállalniuk kell, hogy elkerülik a szülést a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Kombinált betegség és anamnézis:

  1. Más rosszindulatú daganatok is voltak 3 évvel az első gyógyszeres kezelés előtt. A következő két esetet lehet ide sorolni: más, egyetlen műtéttel kezelt rosszindulatú daganatok egymás után 5 éves betegségmentes túlélést (DFS) értek el; A gyógyult méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganat [ta (nem invazív daganat), tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló alapmembrán)];
  2. A diagnózis Burkitt limfóma, limfoblasztos limfóma/leukémia stb. volt;
  3. központi idegrendszeri (CNS) inváziót találtak;
  4. Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt kapott;
  5. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeztünk 3 hónappal az első beadás előtt;
  6. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
  7. A ≥ keringő tumorsejtek (CTC) AE 1 enyhítetlen toxicitása bármely korábbi kezelés miatt, kivéve az alopeciát;
  8. A vizsgálat előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát és nyilvánvaló traumás sérülést végeztek;
  9. Vannak aktív vagy kontrollálatlan primer autoimmun hemocitopénia, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA), az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát (ITP) stb.;
  10. Arteriovenosus thromboticus események az első gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
  11. kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tud leszokni, vagy mentális zavarai vannak;

  12. A súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok közé tartoztak:

      1. ≥ 2 fokozatú szívizom iszkémiában szenvedő betegek az első beadás vagy szívinfarktus között 6 hónap, aritmiában (férfi korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 ms, női QTc > 470 ms) és ≥ 2 fokozatú pangásos szívelégtelenségben (NYHA besorolás), szívszín Doppler ultrahang a bal kamrai ejekciós frakció értékelésére (LVEF)<50%;
      2. Aktív súlyos fertőzés volt (≥ CTC AE 2. fokozatú fertőzés);
      3. Lázt és neutropeniát észleltek az első gyógyszeres kezelés előtt 1 héten belül;
      4. A cukorbetegséget rosszul szabályozták (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l).

      5. Aktív hepatitis *;

         * aktív hepatitis (hepatitis B referencia: hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, és hepatitis B vírus (HBV) DNS kimutatási értéke > 2000 kópia/mL vagy 500 nemzetközi egység (NE)/mL; Hepatitis C referencia: hepatitis C vírus HCV) antitest pozitív volt, és a HCV titer kimutatási értéke meghaladta a normál érték felső határát);

      6. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést;
      7. Epilepsziás és kezelésre szoruló betegek.

• daganattal kapcsolatos tünetek és kezelés:

  1. Azok az alanyok, akik az első adag beadását megelőző 4 héten belül kemoterápiát, sugárkezelést kaptak, vagy immunkontroll-gátlót és CAR-T kezelést kaptak 12 héttel az első gyógyszeres kezelés előtt, vagy más daganatellenes kezelésben részesültek az első dózist megelőző 5 felezési időn belül (a a mosási és eltávolítási időszakot az utolsó kezelés végétől számítják) ;
  2. Olyan alanyok, akik korábban BCL-2 inhibitorokat kaptak.
• Azok az alanyok, akik az első adag beadását megelőző 4 héten belül megkapták a vakcinát, vagy a vizsgálati időszak alatt vakcinázást terveznek.
• Olyan alanyok, akik részt vettek más daganatellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban az első adag beadása előtti 4 héten belül.
• A vizsgáló megítélése szerint az alanyok biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló kísérő betegségben szenvedő alanyok, illetve egyéb okból nem alkalmas alanyok a felvételre.