Klinická studie tablet TQB3909 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF) s dobrým dodržováním.
• Věk: ≥ 18 let (při podpisu ICF); Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1; Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce.
• Pokročilý maligní nádor diagnostikovaný histologií nebo cytologií.
• Recidiva nebo selhání po předchozí standardní léčbě nebo nesnášenlivost standardní léčby a žádné jiné lepší možnosti léčby.
• Subjektová populace:a) Stádium eskalace dávky: non-Hodgkinův lymfom;b) Stádium expanze dávky: non-Hodgkinův lymfom, plazmocytom, akutní myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom atd.
• Alespoň 1 léze / měřitelné onemocnění pro hodnocení účinnosti.
• Funkce hlavních orgánů je dobrá, výsledky vyšetření jsou dobré: rutinní vyšetření krve, biochemické vyšetření, vyšetření funkce srážlivosti krve a dopplerovské ultrazvukové vyšetření barvy srdce.
• Subjekty ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Sérový těhotenský test je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící subjekty; Muži by měli souhlasit s tím, že se vyhnou porodu během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• Kombinovaná nemoc a anamnéza:

  1. Během 3 let před první medikací byly další zhoubné nádory. Lze zahrnout následující dva případy: ostatní maligní nádory léčené jednou operací dosáhly 5letého přežití bez onemocnění (DFS) v řadě; Vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchový tumor močového měchýře [ta (neinvazivní tumor), tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu)];
  2. Diagnóza zněla Burkittův lymfom, lymfoblastický lymfom / leukémie atd.;
  3. byla zjištěna invaze centrálního nervového systému (CNS);
  4. V minulosti podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
  5. Autologní transplantace krvetvorných buněk byla provedena 3 měsíce před prvním podáním;
  6. Existuje mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
  7. Nezmírněná toxicita ≥ cirkulujících nádorových buněk (CTC) AE 1 v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie;
  8. Velká chirurgická léčba, otevřená biopsie a zjevné traumatické poranění byly provedeny během 28 dnů před studií;
  9. Existuje aktivní nebo nekontrolovaná primární autoimunitní hemocytopenie, včetně autoimunitní hemolytické anémie (AIHA), idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) atd.;
  10. Arteriovenózní trombotické příhody se objevily během 6 měsíců před první medikací, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  11. Máte v anamnéze zneužívání psychotropních drog a nemůžete přestat nebo máte duševní poruchy;

  12. Mezi subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním patří:

      1. Pacienti s ischemií myokardu ≥ 2. stupně 6 měsíců mezi prvním podáním nebo infarktem myokardu, arytmií (u mužů korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms, QTc u žen > 470 ms) a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně (klasifikace NYHA), kardiologický barevný Dopplerův ultrazvuk k vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
      2. Vyskytla se aktivní závažná infekce (≥ infekce CTC AE 2. stupně);
      3. Horečka a neutropenie byly zjištěny do 1 týdne před první medikací;
      4. Diabetes byl špatně kontrolován (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l).

      5. Aktivní hepatitida *;

         * aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a hodnota detekce DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 kopií/ml nebo 500 mezinárodních jednotek (IU)/ml; reference hepatitidy C: virus hepatitidy C( HCV) protilátka byla pozitivní a detekční hodnota titru HCV překročila horní hranici normální hodnoty);

      6. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantace orgánů;
      7. Pacienti s epilepsií a potřebují léčbu.

• příznaky a léčba související s nádorem:

  1. Jedinci, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii během 4 týdnů před první dávkou nebo dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu a léčbu CAR-T 12 týdnů před první medikací nebo jinou protinádorovou léčbu během 5 poločasu před první dávkou (tzv. doba mytí a odstraňování se počítá od konce posledního ošetření);
  2. Subjekty, které dříve dostávaly inhibitory BCL-2.
• Subjekty, které dostaly vakcínu během 4 týdnů před první dávkou, nebo které plánují být očkovány během období studie.
• Subjekty, které se zúčastnily klinických studií jiných protinádorových léků během 4 týdnů před první dávkou.
• Podle úsudku zkoušejícího subjekty s doprovodnými chorobami, které vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo subjekty s jinými důvody, které nejsou vhodné pro zařazení.