Un ensayo clínico de tabletas TQB3909 en sujetos con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado (ICF) con buen cumplimiento.
• Edad: ≥ 18 años (al firmar ICF); Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1; El período de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
• Tumor maligno avanzado diagnosticado por histología o citología.
• Recaída o fracaso después del tratamiento estándar anterior, o intolerancia al tratamiento estándar, y ninguna otra opción de tratamiento mejor.
• Población de sujetos: a) Etapa de aumento de dosis: linfoma no Hodgkin; b) Etapa de expansión de dosis: linfoma no Hodgkin, plasmocitoma, leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, etc.
• Al menos 1 lesión/enfermedad medible para evaluación de eficacia.
• La función de los órganos principales está bien, y los siguientes resultados del examen son buenos: examen de sangre de rutina, examen bioquímico, examen de la función de coagulación de la sangre y evaluación de ultrasonido Doppler del color del corazón.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; La prueba de embarazo en suero es negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben ser sujetos no lactantes; Los sujetos masculinos deben aceptar evitar el parto durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad combinada e Historia:

  1. Había otros tumores malignos en 3 años antes de la primera medicación. Se pueden incluir los siguientes dos casos: otros tumores malignos tratados con una sola operación han logrado una supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 5 años seguidos; El carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)];
  2. El diagnóstico fue linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico/leucemia, etc;
  3. Se encontró invasión del sistema nervioso central (SNC);
  4. Ha recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en el pasado;
  5. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se realizó 3 meses antes de la primera administración;
  6. Hay muchos factores que influyen en la medicación oral (como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal);
  7. Toxicidad no aliviada de ≥ células tumorales circulantes (CTC) AE 1 debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia;
  8. El tratamiento quirúrgico mayor, la biopsia abierta y la lesión traumática evidente se realizaron dentro de los 28 días anteriores al estudio;
  9. Hay hemocitopenia autoinmune primaria activa o no controlada, incluyendo anemia hemolítica autoinmune (AIHA), púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), etc;
  10. Los eventos trombóticos arteriovenosos ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  11. Tener antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener trastornos mentales;

  12. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada incluidos:

      1. Pacientes con isquemia miocárdica de grado ≥ 2 6 meses entre la primera administración o infarto de miocardio, arritmia (intervalo QT corregido masculino (QTc) > 450 ms, QTc femenino > 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación NYHA), ultrasonido Doppler color cardíaco para evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
      2. Había infección grave activa (≥ infección CTC AE grado 2);
      3. Fiebre y neutropenia se encontraron dentro de 1 semana antes de la primera medicación;
      4. La diabetes estaba mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L).

      5. Hepatitis activa*;

         * hepatitis activa (referencia de hepatitis B: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y valor de detección de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 copias/ml o 500 unidades internacionales (UI)/ml; referencia de hepatitis C: virus de la hepatitis C( VHC) el anticuerpo fue positivo y el valor de detección del título de VHC superó el límite superior del valor normal);

      6. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos;
      7. Los pacientes con epilepsia y necesitan tratamiento.

• Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  1. Sujetos que hayan recibido quimioterapia, radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o que hayan recibido inhibidores del punto de control inmunitario y tratamiento CAR-T 12 semanas antes del primer medicamento u otro tratamiento antitumoral dentro de las 5 semividas previas a la primera dosis (el el período de lavado y eliminación se calcula a partir del final del último tratamiento);
  2. Sujetos que hayan recibido previamente inhibidores de BCL-2.
• Sujetos que hayan recibido la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o que planeen vacunarse durante el período de estudio.
• Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de otros fármacos antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• A juicio del investigador, sujetos con enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecten a la realización del estudio, o sujetos con otros motivos que no sean aptos para su inclusión.