Et klinisk forsøg med TQB3909-tabletter hos forsøgspersoner med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykkeformular (ICF) med god overensstemmelse.
• Alder: ≥ 18 år gammel (ved underskrivelse af ICF); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore: 0-1; Den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder.
• Avanceret malign tumor diagnosticeret ved histologi eller cytologi.
• Tilbagefald eller svigt efter tidligere standardbehandling eller intolerance over for standardbehandling og ingen andre bedre behandlingsmuligheder.
• Forsøgspopulation:a)Dosiseskaleringsstadie: non-Hodgkins lymfom;b) Dosisudvidelsesstadiet: non-Hodgkins lymfom, plasmacytom, akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom osv.
• Mindst 1 læsion/målbar sygdom til evaluering af effektivitet.
• Hovedorganernes funktion er god, og følgende undersøgelsesresultater er gode: rutinemæssig blodundersøgelse, biokemisk undersøgelse, undersøgelse af blodkoagulationsfunktion og hjertefarve-doppler-ultralydsevaluering.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterin anordning, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Serumgraviditetstesten er negativ inden for 7 dage før tilmeldingen og skal være ikke-ammende personer; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at undgå fødsel i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Kombineret sygdom og historie:

  1. Der var andre ondartede tumorer i 3 år før den første medicin. Følgende to tilfælde kan inkluderes: andre maligne tumorer behandlet ved en enkelt operation har opnået 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS) i træk; Det helbredte cervikale carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  2. Diagnosen var Burkitt lymfom, lymfoblastisk lymfom/leukæmi, etc;
  3. Centralnervesystemet (CNS) invasion blev fundet;
  4. Han har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  5. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført 3 måneder før den første administration;
  6. Der er mange faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
  7. Ikke-aflastet toksicitet af ≥ cirkulerende tumorceller (CTC) AE 1 på grund af enhver tidligere behandling, eksklusive alopeci;
  8. Større kirurgisk behandling, åben biopsi og tydelig traumatisk skade blev udført inden for 28 dage før undersøgelsen;
  9. Der er aktiv eller ukontrolleret primær autoimmun hæmocytopeni, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) osv.;
  10. Arteriovenøse trombotiske hændelser forekom inden for 6 måneder før den første medicinering, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
  11. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller har psykiske lidelser;

  12. Forsøgspersoner med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom inkluderede:

      1. Patienter med ≥ 2 grad myokardieiskæmi 6 måneder mellem den første administration eller myokardieinfarkt, arytmi (mandligt korrigeret QT-interval (QTc) > 450 ms, kvindeligt QTc > 470 ms) og ≥ 2 grad kongestivt hjertesvigt (NYHA klassifikation), hjertefarve Doppler at evaluere venstre ventrikulær ejektionsfraktion（LVEF）<50%;
      2. Der var aktiv alvorlig infektion (≥ CTC AE grad 2 infektion);
      3. Feber og neutropeni blev fundet inden for 1 uge før den første medicinering;
      4. Diabetes var dårligt kontrolleret (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).

      5. Aktiv hepatitis *;

         * aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv, og hepatitis B-virus(HBV) DNA-detektionsværdi > 2000 kopier/ml eller 500 internationale enhed (IE)/ml; Hepatitis C-reference: hepatitis C-virus( HCV) antistof var positivt, og HCV-titerdetektionsværdien overskred den øvre grænse for normal værdi);

      6. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
      7. Patienter med epilepsi og har behov for behandling.

• tumorrelaterede symptomer og behandling:

  1. Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis eller modtaget immuncheckpoint-hæmmere og CAR-T-behandling 12 uger før den første medicin, eller anden antitumorbehandling inden for 5 halveringstid før den første dosis (den vaske- og fjernelsesperioden beregnes fra slutningen af ​​den sidste behandling) ;
  2. Forsøgspersoner, der tidligere har fået BCL-2-hæmmere.
• Forsøgspersoner, der har modtaget vaccinen inden for 4 uger før den første dosis, eller planlægger at blive vaccineret i undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første dosis.
• Ifølge investigatorens vurdering, forsøgspersoner med samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner med andre årsager, som ikke er egnede til inklusion.