Eine klinische Studie mit TQB3909-Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung (ICF) mit guter Compliance.
• Alter: ≥ 18 Jahre (bei Unterzeichnung des ICF); Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
• Fortgeschrittener bösartiger Tumor, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie.
• Rückfall oder Versagen nach vorheriger Standardbehandlung oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung und keine anderen besseren Behandlungsoptionen.
• Patientenpopulation: a) Dosiseskalationsstadium: Non-Hodgkin-Lymphom; b) Dosisexpansionsstadium: Non-Hodgkin-Lymphom, Plasmozytom, akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom usw.
• Mindestens 1 Läsion / messbare Erkrankung zur Wirksamkeitsbewertung.
• Die Funktion der Hauptorgane ist gut, und die folgenden Untersuchungsergebnisse sind gut: routinemäßige Blutuntersuchung, biochemische Untersuchung, Blutgerinnungsfunktionsuntersuchung und Herzfarbdoppler-Ultraschalluntersuchung.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden; Der Serum-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme negativ und muss nicht stillende Probanden sein; Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums eine Geburt zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Kombinierte Krankheit und Anamnese:

  1. Es gab andere bösartige Tumore in 3 Jahren vor der ersten Medikation. Die folgenden zwei Fälle können eingeschlossen werden: andere maligne Tumoren, die durch eine einzige Operation behandelt wurden, haben 5 Jahre krankheitsfreies Überleben (DFS) in Folge erreicht; Das geheilte Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [ta (nicht-invasiver Tumor), tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
  2. Die Diagnose war Burkitt-Lymphom, lymphoblastisches Lymphom / Leukämie usw.;
  3. Eine Invasion des Zentralnervensystems (ZNS) wurde festgestellt;
  4. Er hat in der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
  5. Eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation wurde 3 Monate vor der ersten Verabreichung durchgeführt;
  6. Es gibt viele Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
  7. Unerleichterte Toxizität von ≥ zirkulierenden Tumorzellen (CTC) AE 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung, ausgenommen Alopezie;
  8. Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsien und offensichtliche traumatische Verletzungen wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Studie durchgeführt;
  9. Es gibt aktive oder unkontrollierte primäre autoimmune Hämozytopenie, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA), idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) usw.;
  10. Arteriovenöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  11. eine Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch haben und nicht aufhören können oder psychische Störungen haben;

  12. Zu den Probanden mit einer schweren und / oder unkontrollierten Krankheit gehörten:

      1. Patienten mit Myokardischämie Grad ≥ 2 6 Monate zwischen der ersten Verabreichung oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (männliches korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms, weibliches QTc > 470 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 (NYHA-Klassifikation), Farbdoppler-Ultraschall des Herzens um die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % zu bewerten;
      2. Es bestand eine aktive schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2);
      3. Fieber und Neutropenie wurden innerhalb von 1 Woche vor der ersten Medikation festgestellt;
      4. Diabetes war schlecht eingestellt (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l).

      5. Aktive Hepatitis *;

         * aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA-Nachweiswert > 2000 Kopien/ml oder 500 Internationale Einheiten (IE)/ml; Hepatitis-C-Referenz: Hepatitis-C-Virus( HCV)-Antikörper war positiv und der HCV-Titer-Nachweiswert überstieg die obere Grenze des Normalwerts);

      6. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantation;
      7. Patienten mit Epilepsie und müssen behandelt werden.

• Tumorbedingte Symptome und Behandlung:

  1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder 12 Wochen vor der ersten Medikation Immuncheckpoint-Inhibitoren und eine CAR-T-Behandlung oder eine andere Antitumorbehandlung innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis erhalten haben (die Wasch- und Ausziehzeit wird ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet);
  2. Probanden, die zuvor BCL-2-Inhibitoren erhalten haben.
• Probanden, die den Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums geimpft zu werden.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an klinischen Studien mit anderen Antitumor-Medikamenten teilgenommen haben.
• Nach Ermessen des Prüfarztes Probanden mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen, oder Probanden aus anderen Gründen, die für eine Aufnahme nicht geeignet sind.