正常圧水頭症におけるアセタゾラミド試験 (DRAIN)

背景: 正常圧水頭症 (NPH) の唯一の利用可能な治療は、3 例中 2 例で症状を軽減する脳神経外科シャント システムの埋め込みです。 術後合併症は一般的であり、手術後の最初の数年以内に 20 ～ 30% で再手術が発生します。 薬理学的治療が欠けています。

以前の 3 つの研究では、炭酸脱水酵素の可逆的阻害剤であるアセタゾラミドが適応外治療として使用されていました。 これらの研究の最初のものでは、15 人の NPH 患者が 250 ～ 500 mg/日の用量で治療され、10 人の患者が改善しました (Aimard G et. al.)。 2 番目の研究は、1 日 500 mg の用量で改善した NPH 患者の症例報告でした (Garcia-Gasco P et. など）。 最新の研究では 125 ～ 375 mg/日の用量が使用され、8 人の患者が含まれ、そのうち 5 人が改善しました。 さらに、最後の研究では、NPH 患者の側脳室に近い白質にしばしば存在する脳室周囲浮腫の減少が報告されました (Alperin N et. など）。 これらの 3 つの研究は、盲検化や対照群のない非盲検試験でした。

研究デザイン: 研究デザインは、二重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。 この研究は、業界からの財政的後援なしに研究者が開始したものです。 計画では、42 ～ 50 人の NPH 患者を連続して含める予定です。 患者は無作為にアセタゾラミドまたはプラセボに割り付けられ、診断（ベースライン）からシャント手術の入院まで治験薬を服用します。 研究センターでのシャント手術の待ち時間は、現時点で約 4 ～ 8 か月です。 用量は、4～6 週間で 250 mg x 2 に滴定されます。 研究看護師との2回の電話訪問と定期的な血液サンプルは、副作用を排除するために滴定段階で管理されています.

臨床症状の評価および血液バイオマーカーの血液サンプルは、ベースライン時、3 か月後、および治験薬の中止時に収集されます。 腰髄液 (CSF) はベースラインで収集され、脳室内 CSF はシャント手術中に収集されます。 すべての患者は、シャント手術後、術後 3 か月で検査され、症状と血液サンプルが評価されます。 血液および CSF サンプルは、バイオバンクに保存されます。

24～26 人の患者のサブグループでは、治験薬の開始前と 3 か月後に脳の MRI が行われます。 このサブグループでは、MRIスキャンに関連して、症状の評価と血漿バイオマーカーの分析のための血液サンプルも収集されます。