Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba acetazolamidu w wodogłowiu o normalnym ciśnieniu (DRAIN)

29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Johan Virhammar, Uppsala University Hospital

Randomizowane badanie acetazolamidu z podwójnie ślepą próbą w wodogłowiu o normalnym ciśnieniu

Brakuje leczenia farmakologicznego pacjentów z wodogłowiem prawidłowym (NPH). Celem jest zbadanie, czy acetazolamid podawany pacjentom z NPH poprawia funkcję chodu oraz zbadanie mechanizmów patofizjologicznych prowadzących do zmniejszenia objawów.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej acetazolamid lub placebo, a czas trwania leczenia będzie obejmował okres od rozpoznania do dnia operacji przetoki. Dawka docelowa to 500 mg/dobę. Projekt badania to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba, w której planuje się udział 42-50 pacjentów. Badanie zostało zainicjowane przez badaczy bez sponsoringu finansowego ze strony branży.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Jedynym dostępnym sposobem leczenia wodogłowia normalnego ciśnienia (NPH) jest wszczepienie neurochirurgicznego układu przetokowego, który zmniejsza objawy w dwóch na trzy przypadki. Powikłania pooperacyjne są częste, powodując konieczność reoperacji u 20-30% w ciągu pierwszych lat po operacji. Brakuje leczenia farmakologicznego.

W trzech poprzednich badaniach acetazolamid, odwracalny inhibitor enzymu anhydrazy węglanowej, był stosowany jako leczenie poza wskazaniami. W pierwszym z tych badań 15 pacjentów z NPH leczono dawkami 250-500 mg/dobę i u 10 pacjentów uzyskano poprawę (Aimard G i wsp.). Drugie badanie było opisem przypadku jednego pacjenta z NPH, u którego nastąpiła poprawa po otrzymaniu dawki 500 mg/dobę (Garcia-Gasco P. glin.). W najnowszym badaniu stosowano dawki 125-375 mg/dobę i obejmowało 8 pacjentów, z których u 5 nastąpiła poprawa. Ponadto ostatnie badanie wykazało zmniejszenie obrzęku okołokomorowego, który często występuje w istocie białej w pobliżu komór bocznych u pacjentów z NPH (Alperin N i in. glin.). Te trzy badania były otwarte, bez grupy zaślepiającej ani kontrolnej.

Projekt badania: Projekt badania to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą. Badanie zostało zainicjowane przez badaczy bez sponsoringu finansowego ze strony branży. Planuje się objęcie kolejno 42-50 pacjentów z NPH. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej acetazolamid lub placebo i będą przyjmować badany lek od diagnozy (poziom wyjściowy) do przyjęcia na operację przetoki. Czas oczekiwania na operację przetoki w centrum badania wynosi obecnie około 4-8 miesięcy. Dawka zostanie zwiększona do 250 mg x 2 w ciągu 4-6 tygodni. Dwie wizyty telefoniczne z pielęgniarką badającą i rutynowe pobieranie krwi są kontrolowane podczas fazy miareczkowania, aby wykluczyć skutki uboczne.

Oceny objawów klinicznych i próbki krwi pod kątem biomarkerów krwi są zbierane na początku badania, po 3 miesiącach i po odstawieniu badanego leku. Płyn mózgowo-rdzeniowy lędźwiowy (CSF) jest pobierany na początku badania, a dokomorowy płyn mózgowo-rdzeniowy podczas operacji przetoki. Wszyscy pacjenci są badani po operacji wszczepienia przetoki, 3 miesiące po operacji z oceną objawów i pobraniem próbek krwi. Próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego są przechowywane w biobanku.

W podgrupie 24-26 pacjentów wykonano MRI mózgu przed rozpoczęciem podawania badanego leku i po 3 miesiącach. W tej podgrupie będą również pobierane oceny objawów i próbki krwi do analizy biomarkerów osocza w związku z badaniami MRI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Uppsala, Szwecja
        • Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

46 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie idiopatycznego wodogłowia normalnego ciśnienia zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi
  2. Wiek ≥ 50 lat i ≤ 82 lata
  3. Funkcje poznawcze z Mini-Badaniem Stanu Psychicznego > 20 punktów
  4. Obraz MRI charakterystyczny dla wodogłowia prawidłowego ciśnienia, definiowany jako kąt modzelowaty < 90 stopni, zwarta, wysoka wypukłość, poszerzone szczeliny Sylviana i obecność hiperintensywności istoty białej okołokomorowej
  5. Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Kryteria wykluczenia z badania MRI
  2. Udział w kolejnym badaniu medycznym
  3. Inna choroba, która może mieć wpływ na objawy pacjenta
  4. Użytkownik wózka inwalidzkiego lub niezdolny do chodzenia bez wsparcia
  5. Zmniejszona czynność nerek z GFR < 50
  6. Osłabienie czynności wątroby (zwiększone stężenie INR lub transaminazy alaninowej w osoczu)
  7. Znana niewydolność serca
  8. Niskie stężenia elektrolitów w osoczu krwi, które zdaniem badacza uniemożliwiają udział w badaniu
  9. Jaskra z zamkniętym kątem przesączania
  10. Alergia na acetazolamid, sulfonamidy lub pochodne sulfonamidów
  11. Leczenie fenytoiną, walproinianem, karbamazepiną, litem, doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, diuretykami tiazydowymi lub kwasem acetylosalicylowym > 100 mg/dobę
  12. Niezdolność do połknięcia kapsułek o takiej samej wielkości jak badane produkty lecznicze (zostanie przetestowana przy użyciu pustych kapsułek, gdy pacjent zostanie poproszony o udział w badaniu)
  13. Średni czas marszu dla trzech testów marszu < 11 sekund
  14. Średni czas marszu dla trzech testów marszu > 50 sekund
  15. Niezdolność do samodzielnego przestrzegania badanego leczenia i równoczesny brak osób, które pomogą pacjentowi w przestrzeganiu leczenia w okresie badania
  16. Płodna kobieta bez wysoce skutecznej antykoncepcji. Płodna kobieta zostanie przebadana testem ciążowym przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: Acetazolamid
Acetazolamid (aktywny)
Lek: Acetazolamid
Dawka docelowa: 500 mg/dobę
Inne nazwy:
  • Diamoks

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcjonalna zmiana funkcji chodu
Ramy czasowe: Zmiana funkcji chodu w stosunku do linii podstawowej natychmiast po interwencji (w czasie operacji zastawki)

Funkcja chodu jest określana przez jedną zmienną, która jest obliczana jako średni czas i liczba kroków z trzech różnych testów chodu: 10-metrowy marsz z wybraną przez siebie prędkością, test „Timed up and go” (TUG) i 3-metrowy marsz do tyłu.

Udokumentowane są dwie najszybsze próby z trzech prób dla każdego testu. Średni czas i liczba kroków dwóch najszybszych prób dla trzech testów są obliczane dla pojedynczej zmiennej, a proporcjonalna różnica między wizytami badawczymi jest używana jako główna zmienna wynikowa.
Zmiana funkcji chodu w stosunku do linii podstawowej natychmiast po interwencji (w czasie operacji zastawki)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w skali idiopatycznego wodogłowia normalnego ciśnienia (iNPH).
Ramy czasowe: Zmiana wyniku w skali iNPH w stosunku do wartości początkowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Szwedzka skala idiopatycznego wodogłowia normalnego ciśnienia (iNPH), która jest kombinacją podskal dotyczących chodu, równowagi, funkcji poznawczych i wstrzemięźliwości. Minimalna wartość to 0, a maksymalna to 100. Wysokie wartości wskazują na lepszą funkcję.
Zmiana wyniku w skali iNPH w stosunku do wartości początkowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmiana objętości hiperintensywności okołokomorowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmierzono za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego
Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmiana perfuzji krwi w mózgu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmierzono za pomocą pseudociągłego znakowania wirowania tętniczego (perfuzja MRI)
Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmiana ilościowego przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego w wodociągu mózgowym
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmierzono za pomocą MRI z kontrastem fazowym
Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmiana zawartości wody w miąższu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmierzono za pomocą syntetycznego rezonansu magnetycznego
Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmiana objętości mieliny mózgowej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmierzono za pomocą syntetycznego rezonansu magnetycznego
Zmiana od wartości wyjściowej po 3 miesiącach
Zmiany biomarkerów osocza
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmiana poziomu w osoczu białka łańcucha lekkiego neurofilamentu, całkowitego tau, amyloidu beta-42, kwaśnego białka fibrylarnego gleju będzie mierzona za pomocą Quanterix (SIMOA).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmiany w białkach osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Półilościowe poziomy około 200 białek mierzy się za pomocą testu rozszerzania bliskości (panel neurologiczny i panel eksploracyjny neuronów, Olink.com).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Pacjenci zgłaszali samodzielnie ocenę objawów
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Chód, funkcje poznawcze, wstrzemięźliwość, równowaga, czynności dnia codziennego oraz jakość życia są oceniane przez pacjentów w kwestionariuszu z wykorzystaniem 4-stopniowych skal.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmiana w europejskim systemie opisowym jakości życia-5 wymiar-5L (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Zmiana wyniku EQ-5D-5L w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmierzono za pomocą EQ-5D-5L przy użyciu systemu opisowego.
Zmiana wyniku EQ-5D-5L w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmiana Euro-Jakości Życia-5 wymiar-5L (EQ-5D-5L) VAS
Ramy czasowe: Zmiana wyniku EQ-5D-5L w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmierzono za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) w EQ-5D-5L.
Zmiana wyniku EQ-5D-5L w stosunku do wartości wyjściowej bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji przetoki)
Zmiana biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji zastawki)
Poziomy białka łańcucha lekkiego neurofilamentu, całkowitego tau, amyloidu beta-42, kwaśnego białka włóknistego glejowego w płynie mózgowo-rdzeniowym będą mierzone przy użyciu Quanterix (SIMOA).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych bezpośrednio po interwencji (w czasie operacji zastawki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uppsala University Hospital

Współpracownicy

Uppsala University
Swedish Society for Medical Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NPH-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w jakichkolwiek publikacjach z tego badania, mogą być udostępniane po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od publikacji pierwszego artykułu z tego badania do 10 lat po ostatnim opublikowanym artykule z tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję, mogą skontaktować się z głównym badaczem badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj