Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asetatsolamidikoe normaalipaineisessa vesipäässä (DRAIN)

perjantai 22. joulukuuta 2023 päivittänyt: Johan Virhammar, Uppsala University Hospital

Kaksoissokko satunnaistettu asetatsolamidikoe normaalipaineisessa vesipäässä

Farmakologinen hoito potilailta, joilla on normaalipaineinen vesipää (NPH), puuttuu. Tavoitteena on selvittää, parantaako NPH-potilaille annettu asetatsolamidi kävelytoimintaa ja oireiden vähenemiseen johtavia patofysiologisia mekanismeja.

Potilaat satunnaistetaan saamaan asetatsolamidia tai lumelääkettä, ja hoidon kesto on diagnoosista shunttileikkauspäivään. Tavoiteannos on 500 mg/vrk. Tutkimussuunnitelma on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon on tarkoitus ottaa mukaan 42-50 potilasta. Tutkimus on tutkijan aloitteesta ilman alan taloudellista sponsorointia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustaa: Ainoa käytettävissä oleva normaalipainevesipään (NPH) hoito on neurokirurgisen shunttijärjestelmän implantointi, joka vähentää oireita kahdessa kolmesta tapauksesta. Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ovat yleisiä ja aiheuttavat uusintaleikkauksia 20-30 % ensimmäisten leikkauksen jälkeisten vuosien aikana. Lääkehoito puuttuu.

Kolmessa aikaisemmassa tutkimuksessa asetatsolamidia, joka on hiilihappoanhydraasientsyymin reversiibeli estäjä, käytettiin hoidon poikkeavana aineena. Ensimmäisessä näistä tutkimuksista 15 potilasta, joilla oli NPH, hoidettiin annoksilla 250-500 mg/vrk, ja 10 potilaalla tilanne parani (Aimard G et. al.). Toinen tutkimus oli tapausraportti yhdestä NPH-potilaasta, joka parani saatuaan annoksen 500 mg/vrk (Garcia-Gasco P et. al.). Viimeisimmässä tutkimuksessa käytettiin annoksia 125-375 mg/vrk, ja siihen osallistui 8 potilasta, joista 5 parantui. Lisäksi viimeinen tutkimus raportoi periventrikulaarisen turvotuksen vähenemisestä, jota esiintyy usein valkoisessa aineessa lähellä lateraalikammioita potilailla, joilla on NPH (Alperin N et. al.). Nämä kolme tutkimusta olivat avoimia, eikä niissä ollut sokko- tai kontrolliryhmää.

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimussuunnitelma on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimus on tutkijan aloitteesta ilman alan taloudellista sponsorointia. Suunnitelmana on ottaa peräkkäin 42-50 NPH-potilasta. Potilaat satunnaistetaan saamaan asetatsolamidia tai lumelääkettä ja ottavat tutkimuslääkettä diagnoosista (perustilanteesta) shunttikirurgiaan. Shunttileikkauksen odotusaika tutkimuksen keskipisteessä on tällä hetkellä noin 4-8 kuukautta. Annos titrataan 250 mg:aan x 2 4-6 viikon aikana. Titrausvaiheessa valvotaan kahta puhelinkäyntiä tutkimussairaanhoitajan kanssa ja rutiiniverinäytteitä sivuvaikutusten poissulkemiseksi.

Kliinisten oireiden arvioinnit ja verinäytteet veren biomarkkereita varten kerätään lähtötilanteessa, 3 kuukauden kuluttua ja kun tutkimuslääkkeen käyttö lopetetaan. Lanne-selkäydinneste (CSF) kerätään lähtötilanteessa ja intraventrikulaarinen CSF kerätään shunttileikkauksen aikana. Kaikki potilaat tutkitaan shunttileikkauksen jälkeen, 3 kuukautta leikkauksen jälkeen oireiden ja verinäytteiden arvioinnilla. Veri- ja CSF-näytteet säilytetään biopankissa.

24-26 potilaan alaryhmässä aivojen MRI tehdään ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja 3 kuukauden kuluttua. Tässä alaryhmässä magneettikuvausten yhteydessä kerätään myös oirearvioita ja verinäytteitä plasman biomarkkereiden analysointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Department of Clinical Neurophysiology, Neurosurgery and Neurology, Uppsala University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

48 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Idiopaattisen normaalipaineisen vesipään diagnoosi kansainvälisten ohjeiden mukaan
  2. Ikä ≥ 50 vuotta ja ≤ 82 vuotta
  3. Kognitiivinen toiminto Mini-Mental State Examinationilla > 20 pistettä
  4. MRI-kuva, joka on ominaista normaalipaineiselle vesipäälle, joka määritellään kalloskulmaksi < 90 astetta, tiukka ja korkea kupera, laajentuneet Sylvian halkeamat ja periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteetti
  5. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  1. MRI-tutkimuksen poissulkemiskriteerit
  2. Osallistuminen toiseen lääketieteelliseen tutkimukseen
  3. Muu sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa potilaan oireisiin
  4. Pyörätuolin käyttäjä tai ei pysty kävelemään ilman tukea
  5. Heikentynyt munuaisten toiminta, kun GFR < 50
  6. Maksan toiminnan heikkeneminen (plasman kohonneet INR- tai alaniinitransaminaasipitoisuudet)
  7. Tunnettu sydämen vajaatoiminta
  8. Alhaiset elektrolyyttipitoisuudet veriplasmassa, mikä tutkijan mukaan estää osallistumisen tutkimukseen
  9. Sulkukulmaglaukooma
  10. Allergia asetatsolamidille, sulfonamideille tai sulfonamidijohdannaisille
  11. Hoito fenytoiinilla, valproaatilla, karbamatsepiinilla, litiumilla, oraalisilla antikoagulantteilla, tiatsididiureeteilla tai asetyylisalisyylihapolla > 100 mg/vrk
  12. Kyvyttömyys niellä samankokoisia kapseleita kuin tutkimuslääkkeet (testataan tyhjillä kapseleilla, kun potilasta pyydetään osallistumaan tutkimukseen)
  13. Kolmen kävelytestin keskimääräinen kävelyaika < 11 sekuntia
  14. Keskimääräinen kävelyaika kolmen kävelytestin aikana > 50 sekuntia
  15. Kyvyttömyys noudattaa tutkimushoitoa itsenäisesti ja samanaikainen henkilöiden puute auttaa potilasta noudattamaan hoitoa tutkimusjakson aikana
  16. Hedelmällinen nainen ilman erittäin tehokasta ehkäisyä. Hedelmällinen nainen testataan raskaustestillä ennen kuin sisällyttäminen on mahdollista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: Asetatsolamidi
Asetatsolamidi (aktiivinen)
Lääke: Asetatsolamidi
Tavoiteannos: 500 mg / vrk
Muut nimet:
  • Diamox

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suhteellinen muutos kävelytoiminnassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta heti toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen yhteydessä)

Kävelytoiminto määräytyy yhdellä muuttujalla, joka lasketaan kolmen eri kävelytestin keskimääräisenä ajana ja askelmääränä: 10 metrin kävely itse valitulla nopeudella, ajastettu ja mene -testi (TUG) ja 3 metrin kävely taaksepäin.

Jokaisen testin kaksi nopeinta yritystä kolmesta yrityksestä dokumentoidaan. Kolmen kokeen kahden nopeimman yrityksen keskimääräinen aika ja askelmäärä lasketaan yhdelle muuttujalle ja ensisijaisena tulosmuuttujana käytetään opintokäyntien välistä suhteellista eroa.
Muutos lähtötilanteesta heti toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen yhteydessä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos idiopaattisen normaalipaineisen vesipään (iNPH) asteikossa
Aikaikkuna: Muutos lähtötason iNPH-asteikon pisteistä välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Ruotsalainen idiopaattinen normaalipaineinen vesipää (iNPH) -asteikko, joka on yhdistelmä askeleita, tasapainoa, kognitiota ja pidättymistä. Pienin arvo on 0 ja maksimiarvo on 100. Korkeat arvot osoittavat parempaa toimintaa.
Muutos lähtötason iNPH-asteikon pisteistä välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Periventrikulaaristen hyperintensiteettien tilavuuden muutos
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Mitattu volumetrisella MRI:llä
Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Muutos aivoverenkierrossa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Mitattu käyttämällä pseudo jatkuvaa valtimoiden spin-leimausta (MRI-perfuusio)
Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Muutos kvantitatiivisessa CSF-virtauksessa aivovesijohdossa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Mitattu vaihekontrasti MRI:llä
Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Muutos parenkymaalisessa vesipitoisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Mitattu synteettisellä MRI:llä
Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Muutos aivomyeliinitilavuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Mitattu synteettisellä MRI:llä
Muutos lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Muutokset plasman biomarkkereissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Neurofilamentin kevyen ketjun proteiinin, Total-taun, amyloidi beeta-42:n ja gliafibrillaarisen happaman proteiinin plasmapitoisuuksien muutos mitataan Quanterixilla (SIMOA).
Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Muutokset plasman ja CSF:n proteiineissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Noin 200 proteiinin puolikvantifioidut tasot mitataan proximity extension -määrityksellä (Neurology panel and Neuro exploratory panel, Olink.com).
Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Potilaat ilmoittivat itse arvioivansa oireita
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Potilaat arvioivat kävelyä, kognitiota, pidättymiskykyä, tasapainoa, päivittäisiä aktiviteetteja ja elämänlaatua kyselylomakkeella 4-asteisella asteikolla.
Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Muutos Euro-Quality of Life-5-dimensio-5L (EQ-5D-5L) -kuvausjärjestelmässä
Aikaikkuna: Muutos lähtötason EQ-5D-5L-pisteistä välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Mitattu käyttämällä EQ-5D-5L kuvaavaa järjestelmää.
Muutos lähtötason EQ-5D-5L-pisteistä välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Muutos Euro-Quality of Life-5-dimensio-5L (EQ-5D-5L) VAS
Aikaikkuna: Muutos lähtötason EQ-5D-5L-pisteistä välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Mitattu visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla EQ-5D-5L:ssä.
Muutos lähtötason EQ-5D-5L-pisteistä välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Muutos CSF:n biomarkkereissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)
Neurofilamentin kevytketjuproteiinin, Total-tau:n, amyloidi beeta-42:n ja gliafibrillaarisen happaman proteiinin CSF-tasot mitataan käyttämällä Quanterixia (SIMOA).
Muutos lähtötasosta välittömästi toimenpiteen jälkeen (shunttileikkauksen aikana)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Uppsala University Hospital

Yhteistyökumppanit

Uppsala University
Swedish Society for Medical Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Johan Virhammar, MD, PhD, Department of Neuroscience, Uppsala University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. heinäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NPH-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat tämän tutkimuksen julkaisuissa raportoitujen tulosten taustalla, voidaan jakaa henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Tämän tutkimuksen ensimmäisen artikkelin julkaisemisesta ja päättyy 10 vuotta tämän tutkimuksen viimeisen julkaistun artikkelin jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Metodologisesti järkevän ehdotuksen antavat tutkijat voivat ottaa yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen normaalipaineinen vesipää (INPH)

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa